一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法

摘要

本发明提供了一种头孢哌酮中间体7-TMCA的制备方法，本发明向第一个1L反应瓶A内加入三氟化硼二甲酯络合物以及碳酸二甲酯，开启搅拌，当温度降至10～15℃时，向所述瓶内投入甲基巯基四氮唑，搅拌10～30分钟使其完全溶解；将反应液从第一个1L反应瓶A移入装有去离子水的第二个1L反应瓶B中；在80℃真空条件下干燥3～4小时后取出即可。本发明用碳酸二甲酯代替乙腈作为溶剂，用三氟化硼碳酸二甲酯络合物代替三氟化硼乙腈络合物为催化剂，碳酸二甲酯无毒，其与水的物理性质相近，其使用安全、方便、污染少、容易运输。得到的产品晶型较好，在干燥步骤不需要进行粉碎，且能缩短产品干燥时间。

主权项

一种头孢哌酮中间体7‑TMCA的制备方法，其特征在于，(1)向第一个1L反应瓶内加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯络合物，开启搅拌，降温；(2)当温度降至10～15℃时，向所述瓶内投入甲基巯基四氮唑，搅拌10～30分钟使其完全溶解；(3)向所述第一个1L反应瓶内投入7‑ACA，确认彻底溶解后在40～50℃温度范围之间搅拌反应6小时；其中7‑ACA与甲基巯基四氮唑的质量比为2∶1～2.5∶1，所述碳酸二甲酯与7‑ACA的质量比为1.5∶1～2.5∶1；三氟化硼碳酸二甲酯络合物与7‑ACA的质量比为2∶1～4∶1；(4)预先向第二个1L反应瓶内加入去离子水，开搅拌降温至0～5℃待用；(5)将反应液从第一个1L反应瓶移入装有去离子水的第二个1L反应瓶中；(6)结晶完毕后在60～70min内滴加稀氨水，氨水与7‑ACA质量比为2∶1～4∶1；(7)慢速搅拌养晶60min；(8)养晶结束后抽滤，滤饼用水洗两次，再用丙酮洗两次；(9)在80℃真空条件下干燥3～4小时后取出即可。