噻二唑取代的香豆素衍生物及其作为白三烯生物合成抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(Ia)的化合物，其是白三烯生物合成抑制剂，其中X是O或S，Y是O、S、-NR⁶-CHR⁷-或-NR⁸-C(O)-以及A选自5-元芳香杂环、6-元芳香杂环、萘或杂双环芳香环系、苯基及苄基。A任选被单-或双取代。式(Ia)的化合物可用作抗动脉粥样硬化、抗哮喘、抗过敏、抗炎及细胞保护剂。

主权项

1.结构式Ia的化合物以及其药学上可接受的盐、酯及溶剂合物，其中：选自单键及双键；“A”选自(a)5-元芳香环，其含有(i)一或多个碳原子，(ii)一个选自氧及硫的杂原子，以及(iii)零个、一个、两个或三个氮原子，(b)5-元芳香环，其含有一个或多个碳原子以及1到4个氮原子，(c)6-元芳香环，其含有碳原子以及一个、两个或三个氮原子；(d)二环的芳香环系，其选自苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基以及萘基；(e)苯基，以及(f)-CH₂-苯基；以及其中A任选被取代基单-或双-取代，所述取代基每一次出现都独立地选自(i)-F(ii)-Cl，(iii)-C_1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(iv)-OC_1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(v)-OC_3-6环烷基，(vi)-CH₂OH，(vii)-COOR¹，(viii)-CN以及(ix)-NR¹⁰R¹¹；X选自-O-及-S-；Y选自：(a)-NR⁶-CHR⁷及-NR⁸-C(O)-，其中在Y中的氮连接至式Ia的5-元杂环部分以及在Y中的碳连接至式Ia的二环的杂环部分；(b)-S-以及(c)-O-；R¹选自-H、-C_1-6烷基及-C_3-6环烷基；R²选自-H、-OH、-F、-C_1-3烷基、-OC_1-3烷基及-OC(O)-C_1-3烷基；R³选自-H、-C_1-6烷基、被一个或多个氟取代的-C_1-6烷基、被R⁹取代的-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-6环烷基、-C_5-7环烯基以及-Z；R⁴选自-H、-C_1-6烷基、被一个或多个氟取代的-C_1-6烷基、被R⁹取代的-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-6环烷基、-C_5-7环烯基以及-Z；或者R³及R⁴共同表示氧代；或者R³及R⁴与它们所连接的碳连接在一起从而形成选自-C_3-6环烷基环及-C_5-7环烯基环的环，条件是当R³及R⁴与它们所连接的碳连接在一起从而形成-C_5-7环烯基环时，在所述环的C-1位没有双键；或者R²、R³及R⁴与它们所连接的碳连接在一起从而形成选自以下的环烯基环：R⁵不存在或是选自-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基及卤素的取代基；R⁶选自(a)-H，(b)-C_1-4烷基，(c)-C(O)C_1-4烷基及(d)任选被-C_1-4烷基取代的-C(O)苯基；R⁷选自(a)-H，(b)-C_1-4烷基，(c)-C_3-6环烷基，(d)任选被取代基单-或双-取代的苯基，所述取代基在每次出现时独立地选自-C_1-4烷基、-F及-Cl以及(e)5-元芳香环，其含有(i)一个或多个碳原子，(ii)一个选自氧和硫的杂原子，以及(iii)零个、一个、两个或三个氮原子；R⁸选自-H及-C_1-4烷基；R⁹选自-COOR¹、-C(O)H、-CN、-CR¹R¹OH、-OR¹、-S-C_1-6烷基及-S-C_3-6环烷基；R¹⁰选自-H、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基及-COOR¹；R¹¹选自-H、-C_1-6烷基及-C_3-6环烷基；以及Z选自(a)5-元芳香环，其含有(i)一或多个碳原子，(ii)一个选自氧及硫的杂原子，以及(iii)零个、一个、两个或三个氮原子，(b)5-元芳香环，其含有一个或多个碳原子以及1到4个氮原子，(c)6-元芳香环，其含有碳原子以及一个、两个或三个氮原子；(d)苯基，以及(e)-CH₂-苯基及-CH₂-二氧戊环基，以及其中Z任选被取代基单-或双-取代，所述取代基每一次出现都独立地选自(i)-F，(ii)-Cl，(iii)-C_1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(iv)-OC_1-3烷基，其任选被一个或多个卤素取代，(v)-OC_3-6环烷基，(vi)-CH₂OH，(vii)-COOR¹，(viii)-CN以及(ix)-NR¹⁰R¹¹。