一种高纯度D-青霉胺的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度D-青霉胺的制备方法，本发明制备方法包括青霉素盐的水解开环、脱羧、在非水有机溶剂中与苯肼的亲核反应等步骤，制备的D-青霉胺含量在99.0%以上。本发明公开的工艺合成D-青霉胺，具有纯度高、收率高、工艺简单等优点，适合于工业化生产。

主权项

1.一种高纯度D-青霉胺的制备方法,其特征是包括如下反应和步骤:（1）水解反应：原料青霉素盐（Ⅰ）的水溶液，加入所述青霉素盐（Ⅰ）摩尔比1/1的强碱的水溶液水解，使四元环上的酰氨键断裂开环，再加入所述青霉素盐（Ⅰ）摩尔比1/1的强酸，转化为游离的青霉噻唑酸（Ⅱ）；（2）脱羧反应：步骤（1）获得的青霉噻唑酸（Ⅱ）在有机溶剂中，65-130℃加热回流10-30小时，脱去四元环上的羧基，得到脱羧青霉噻唑酸（Ⅲ）；（3）苯肼亲核反应：将步骤（2）得到的脱羧青霉噻唑酸（Ⅲ）溶于有机溶剂，加入苯肼，摩尔比为1/1-1/1.5，氮气保护，65-130℃加热回流1-2小时，降至20-25℃，过滤得D-青霉胺（Ⅳ）粗品；（4） 结晶：所述粗品加水溶解至饱和，加入3-6倍水体积的有机溶剂，0-5℃结晶，过滤干燥，得高纯度D-青霉胺，所述高纯度D-青霉胺含量大于99.0%、杂质二硫青霉胺含量0.5-0.8%。