主权项 |
一种3‑碘‑5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:步骤(1):在烧瓶中,加入原料2‑氨基吡嗪,用二甲亚砜和水溶解后,分批加入N‑溴代丁二酰亚胺,并将反应温度控制在15 ℃以下,加完后室温搅拌,TLC点板跟踪,反应完毕,用冰水淬灭,后静置分层,水相用乙酸乙酯提取,合并有机相,并分别用5% 碳酸钠溶液和水洗后,以无水硫酸钠干燥,过滤后,真空脱除溶剂得粗品,将其用少量无水乙醇重结晶后,得到纯品2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪,其为白色或类白色晶体,步骤(2):将乙醛溶液加入到已抽真空的真空瓶中,乙醛气化,然后加热使乙醛溶液中的三聚乙醛解聚为乙醛气体,经干燥塔干燥后,用惰性气体稀释至常压,即可制得干燥的乙醛标准气体,在插有温度计、冷凝管及惰性气体保护的四口烧瓶中,加入碱、催化剂、无水硫酸镁及原料2‑氨基‑3,5‑二溴吡嗪,再加入无水溶剂,后向其不断通入干燥的乙醛标准气体,后油浴加热到100 ℃,TLC点板跟踪,反应结束,冷至室温,后减压抽滤,并用少量水洗,静置分层,水相用乙酸乙酯提取,合并有机相,用饱和食盐水溶液洗后,以无水硫酸钠干燥,过滤后,真空脱除溶剂得粗品,将其用少量正己烷重结晶后,得纯品5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚,其为淡黄色结晶粉末,步骤(3):在烧瓶中,加入原料5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚、氢氧化钾及N,N′‑二甲基甲酰胺后,室温搅拌30min,将碘用N,N′‑二甲基甲酰胺溶解后,加入到上述溶液中,加完后室温搅拌2h,TLC点板跟踪,反应完毕,用冰水淬灭,后静置分层,水相用乙酸乙酯提取,合并有机相,并分别用饱和亚硫酸氢钠溶液和水洗后,以无水硫酸钠干燥,过滤后,真空脱除溶剂得粗品,将其用少量正己烷重结晶后,得到纯品3‑碘‑5‑溴‑4,7‑二氮杂吲哚,其为淡黄色结晶粉末。 |