一种生产全反式替普瑞酮的方法

摘要

本发明提供一种生产全反式替普瑞酮的方法，包括：(1)通过卡罗尔反应合成替普瑞酮，得到替普瑞酮粗品；(2)用正己烷和硫酸对替普瑞酮粗品进行酸洗，再用碳酸氢钠溶液进行碱洗，然后水洗至中性，并将乳化层和水层除去，得到水洗后的混合替普瑞酮；(3)加入正己烷稀释，并在-15～-20℃下放置20～24小时，然后降温至-30～-60℃，使全反式替普瑞酮结晶；(4)将结晶在-20～-40℃环境下离心，即得到纯度大于99％的全反式替普瑞酮。本发明将高温条件下难以分离的顺反异构体及只能通过精馏手段才能分离的其它杂质，通过超低温分离方法及装置，得到全反式替普瑞酮纯度超过99％，顺式及其它杂质不超过1％。

主权项

一种生产全反式替普瑞酮的方法，该方法包括如下步骤：(1)通过卡罗尔反应合成替普瑞酮，得到含有顺式替普瑞酮和反式替普瑞酮的替普瑞酮粗品；(2)用正己烷和3～10重量％的硫酸对步骤(1)得到的替普瑞酮粗品进行酸洗，再用3～10重量％的碳酸氢钠溶液进行碱洗，然后水洗至中性，并将乳化层和水层除去，得到水洗后的混合替普瑞酮；(3)向水洗后的混合替普瑞酮中加入正己烷稀释，并在‑15～‑20℃下放置20～24小时，然后降温至‑30～‑60℃，使全反式替普瑞酮结晶3～10小时；(4)将步骤(3)得到的结晶在‑20～‑40℃环境下离心10～60分钟，即得到纯度大于99％的全反式替普瑞酮。