阳离子寡核苷酸、制备阳离子寡核苷酸的自动化方法及其用途

摘要

本发明涉及可以通过自动化亚磷酰胺反应合成的具有寡核苷酸部分Ai和寡阳离子部分Bj的寡核苷酸-寡阳离子分子AiBjH，其中Ai是i-聚体寡核苷酸残基，i＝5-50，其中核苷酸A是具有天然或非天然核碱基和/或戊呋喃糖基和/或天然磷酸二酯键的寡聚体，例如选自包括脱氧核糖核苷酸、核糖核苷酸、锁定(LNA)核苷酸以及其化学修饰或取代如硫代磷酸酯、2′-氟基、2′-O-烷基或标记基团如荧光剂的组，Bj是j-聚体的有机寡阳离子部分，j＝1-50，其中B选自包括：·-HPO3-R1-(X-R2n)n1-X-R3-O-，其中R1、R2n和R3是相同或不同的低级亚烷基，X是NH或NC(NH2)2，n为1-5，n1＝2-20；·-HPO3-R4-CH(R5X1)-R6-O-，其中R4是低级亚烷基，R5和R6是相同或不同的低级亚烷基，X1为腐胺、亚精胺或精胺残基；·-HPO3-R7-(aa)n2-R8-O-，其中R7是低级亚烷基，R8是低级亚烷基、丝氨酸、天然氨基醇，(aa)n2是含有具有阳离子侧链的天然氨基酸如精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、二氨基丙酸的肽，n2＝2-20。

主权项

寡核苷酸‑寡阳离子分子AiBjH，其可以通过自动化亚磷酰胺化学合成，所述分子具有寡核苷酸部分Ai和寡阳离子部分Bj，其中.Ai是i‑聚体寡核苷酸残基，i＝5‑50，具有天然或非天然核碱基和/或戊呋喃糖基和/或天然磷酸二酯键的寡聚体，以及其化学修饰或取代，.Bj是j‑聚体的有机寡阳离子部分，j＝1‑50，其中B选自包括以下基团的组‑HPO3‑R1‑(X‑R2n)n1‑X‑R3‑O‑，其中R1、R2n和R3是相同或不同的C1‑C5低级亚烷基，X是NH或NC(NH2)2，n1＝2‑20，‑HPO3‑R4‑CH(R5X1)‑R6‑O‑，其中R4是C1‑C5低级亚烷基，R5和R6是相同或不同的C1‑C5低级亚烷基，X1为腐胺、亚精胺或精胺残基，‑HPO3‑R7‑(aa)n2‑R8‑O‑，其中R7是C1‑C5低级亚烷基，R8是C1‑C5低级亚烷基、丝氨酸、天然氨基醇，(aa)n2是含有具有阳离子侧链的天然氨基酸的肽，n2＝2‑20。