二-(杂)芳基取代的叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用

摘要

本发明涉及通式I的二-(杂)芳基取代的叔胺类化合物或其可药用盐，其制备方法，含有所述化合物的药物组合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，其中X，Y，Z，Ar，L和R1-R4如说明书所定义。

主权项

1.通式I的化合物或其可药用盐其中，X，Y和Z各自独立地为N或者CR₄，所述R₄为H，卤素，-NO₂，-CN，-NH₂，-N₃，烷基，烷氧基，烷氨基，烯基，炔基，-OH，卤代烷基，卤代烷氧基，-C(O)OH，-C(O)OR′，-OCOR′，-CONR′R″，-SO₃H，-SO₂NR′R″，芳基，杂芳基，被-OH取代的烷基，被-OH取代的烷氧基，被-OH取代的烷氨基，被-NR′R″取代的烷基，被-NR′R″取代的烷氧基，被-NR′R″取代的烷氨基，被-C(O)OH取代的烷基，被-C(O)OH取代的烷氧基，被-C(O)OH取代的烷氨基，被-C(O)OR′取代的烷基，被-C(O)OR′取代的烷氧基，被-C(O)OR′取代的烷氨基，酰氨基或烷硫基，其中R′和R″各自独立地为H，C_1-4烷基，C_2-4烯基或C_2-4炔基，并且所述芳基和杂芳基可以被选自-CHO，-OH，-COOH，-CN和-NH₂的取代基取代；R₁为烷基，烯基，炔基，环烷基，杂环烷基，酰基，未取代或取代的芳基或未取代或取代的杂芳基，其中芳基或杂芳基上的取代基可以为C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，卤素，-NO₂，-CN，-NH₂，-N₃，-OH，-CF₃，-OCF₃，-OCHF₂，-C(O)OH，-C(O)OR′，-OCOR′，-CONR′R″，-SO₃H或-SO₂NR′R″；其中R′和R″各自独立地为H或C_1-4烷基；R₂和R₃各自独立地为A环可利用位置上的H，卤素，-NO₂，-CN，-NH₂，-N₃，烷基，烷氧基，烷氨基，烯基，炔基，-OH，-CF₃，-OCF₃，-OCHF₂，-C(O)OH，-C(O)OR′，-OCOR′，-CONR′R″，-SO₃H，-SO₂NR′R″，芳基，杂芳基，被-OH取代的烷基，被-OH取代的烷氧基，被-OH取代的烷氨基，被-NR′R″取代的烷基，被-NR′R″取代的烷氧基，被-NR′R″取代的烷氨基，被-C(O)OH取代的烷基，被-C(O)OH取代的烷氧基，被-C(O)OH取代的烷氨基，被-C(O)OR′取代的烷基，被-C(O)OR′取代的烷氧基，被-C(O)OR′取代的烷氨基，酰氨基或烷硫基，其中R′和R″各自独立地为H，C_1-4烷基，并且所述芳基和杂芳基可以被选自-CHO，-OH，-COOH，-CN和-NH₂的取代基取代；或者当X，Y或Z为CH时，R₂和R₃可以独立地取代H而与X，Y或Z连接，并且R₂和R₃可以与它们所连接的原子一起形成与A环稠合的脂族环，芳环或杂芳环，所述脂族环可以包含一个，两个或更多个独立地选自O，N和S的杂原子，非共轭双键或叁键，其中所述脂族环，芳环或杂芳环的任意位置可以被独立地选自卤素，-OH，-NH₂，C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代；L为(CR₅R₆)_n，其中R₅和R₆各自独立地为H，烷基，烯基或炔基，其中n为0，1或2；和Ar为未取代或被R₇单-或多-取代的芳基或杂芳基，其中不同取代位置上的基团R₇的定义与上述R₂和R₃的定义相同；R₇优选为H，卤素，-OH，-NO₂，-CN，-NH₂，-N₃，-CF₃，-OCF₃，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷硫基，C_2-4烯基，C_2-4炔基，-C(O)OR′或-CONR′R″；其中R′和R″各自独立地为H或C_1-4烷基；条件是，通式I的化合物中不包括以下化合物：5-氯-2，4-二硝基-N-(4′-甲基苯基)-苯胺；5-氯-2，4-二硝基-N-(4′-甲氧基苯基)-苯胺；和6-氯-2-(N-苯基氨基)-3-硝基吡啶。