一种氟鼠酮的制备方法

摘要

本发明公开了一种氟鼠酮的制备方法，以苯甲醚和苯乙酰氯为起始原料，依次得到白色晶体4-甲氧基苯基苯乙基酮、4-苯基-3-(4-甲氧基苯基)-3-羟基丁酸乙酯、4-苯基-3-(4-甲氧基苯基)丁酸乙酯、白色固体4-苯基-3-(4-甲氧基苯基)丁酸、淡黄色固体3-(4-甲氧基苯基)-1-四氢萘酮、3-(4-甲氧基苯基)-1-四氢萘酚、4-羟基-3-{1,2,3,4-四氢-3-(4-甲氧基苯基)-1-萘}香豆素、4-羟基-3-{1,2,3,4-四氢-3-(4-羟基苯基)-1-萘}香豆素、4-羟基-3-[1,2,3,4-四氢-3-{4-(4-三氟甲基苄氧基)苯基}-1-萘]香豆素。本发明使用原料廉价易得，反应简单易进行，后处理操作简便；用三氟化硼替代碘作为路易斯酸，攻克了OeeSookPark、BongSuekJang第二步原先存在的转化率低的问题，从而提高了总反应收率，使得其工业生产有意义。

主权项

一种氟鼠酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：   第一步，将苯乙酰氯、苯甲醚按一定比例溶于二氯甲烷中，于适宜温度下加入三氯化铝，搅拌，结束后将反应液倾入盐酸中，分相，有机相经饱和食盐水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得到粗品，再经甲醇重结晶得到白色晶体4‑甲氧基苯基苯乙基酮；第二步，将第一步产物、金属试剂、溴乙酸乙酯按一定比例溶于有机溶剂中，剧烈搅拌、适宜温度下滴加一定量的三氟化硼络合物，滴加完毕后搅拌，结束后过滤，乙酸乙酯洗涤滤渣，滤液经盐酸洗、水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得到4‑苯基‑3‑(4‑甲氧基苯基)‑3‑羟基丁酸乙酯；第三步，将第二步产物溶于二氯甲烷中，搅拌下按一定比例加入三乙基硅烷、三氟乙酸、三氟化硼络合物，回流，结束后将反应液冷至室温，加入碳酸钾水溶液，分出有机相，再进行水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩即可得到4‑苯基‑3‑(4‑甲氧基苯基)丁酸乙酯；第四步，取一定量氢氧化钠溶于水中，搅拌下向一定量第三步产物中加入上述配好的氢氧化钠水溶液，回流；结束后将反应液冷至室温，向其中加入乙酸乙酯，分出水相，用盐酸酸化即可得到淡黄色固体，过滤、水洗得到粗品；对该粗品进行重结晶，得到白色固体4‑苯基‑3‑(4‑甲氧基苯基)丁酸；第五步，于适宜温度下向PPA中分次加入一定比例的第四步产物，加料完毕后搅拌；然后冷至室温，用碳酸钠水溶液洗去过量的PPA，过滤，滤饼水洗即得粗品，用甲醇对其进行重结晶，得到淡黄色固体3‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑四氢萘酮；第六步，向第五步产物的乙醇或甲醇溶液中分次加入一定量的硼氢化钠，于适宜温度下搅拌；结束后加水稀释，再加入盐酸酸化，二氯甲烷萃出有机相，依次进行水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得到3‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑四氢萘酚；第七步，将第六步产物及4‑羟基香豆素按一定比例溶于1，2－二氯乙烷中，搅拌下分次加入适量对甲苯磺酸，加料完毕后回流；结束后加热水稀释，再加入二氯甲烷萃出有机相，依次进行热水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得到4‑羟基‑3‑{1,2,3,4‑四氢‑3‑(4‑甲氧基苯基)‑1‑萘}香豆素；第八步，向第七步产物中加入氢溴酸、醋酸，回流；结束后将反应液冷至室温，向其中加入氢氧化钠水溶液碱化，再用二氯甲烷洗去未反应物质，分出水相用盐酸酸化、再用二氯甲烷萃取，萃得的有机相经水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得到4‑羟基‑3‑{1,2,3,4‑四氢‑3‑(4‑羟基苯基)‑1‑萘}香豆素；第九步，将第八步产物及一定比例缚酸剂溶于乙腈中，向其中加入对三氟甲基溴苄，于一定温度下搅拌后，减压除去溶剂，加水稀释，再用二氯甲烷萃取，有机相依次进行水洗、无水硫酸镁干燥、减压浓缩得到4‑羟基‑3‑[1,2,3,4‑四氢‑3‑{4‑(4‑三氟甲基苄氧基)苯基}‑1‑萘]香豆素。