一种新型手性催化体系的设计及其在抗肿瘤药物spisulosine（ES-285）合成中的应用

摘要

本发明提供一种新型的催化剂体系，其包括：a.配体：(R)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-(三氟甲基)苯酚(化合物4)，(S)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-(三氟甲基)苯酚(化合物4′)或(S)-2-((2-(羟基二苯基甲基)吡咯-1-基)-甲基)-6-甲基-苯酚(化合物13)；b.路易斯酸，该催化剂体系所用的路易斯酸是各种+2价的铜盐，包括CuCl2、CuBr2、CuSO4、Cu(OAc)2、Cu(OH)2、Cu(NO3)2以及它们的任意混合物；c.碱，该催化体系所用的碱是各种无机碱和有机碱，包括Na2CO3、Cs2CO3、K2CO3、NaOH、t-BuOK、t-BuONa、t-BuOLi、Et3N以及它们的任意比例混合物。本发明还提供所述催化剂体系用于催化Henry反应以合成1，2-氨基醇的应用以及使用所述催化剂体系来合成抗肿瘤药物spisulosine(ES-285)的新方法。

主权项

一种催化剂体系，所述催化剂体系包括(其中组分a，组分b和组分c的摩尔比为1∶1∶1)：a.配体：(R)‑2‑((2‑(羟基二苯基甲基)吡咯‑1‑基)‑甲基)‑6‑(三氟甲基)苯酚(化合物4)，(S)‑2‑((2‑(羟基二苯基甲基)吡咯‑1‑基)‑甲基)‑6‑(三氟甲基)苯酚(化合物4′)或(S)‑2‑((2‑(羟基二苯基甲基)吡咯‑1‑基)‑甲基)‑6‑甲基‑苯酚(化合物13)；其他在酚环上含有不同类型取代基(如甲基，氯，溴，甲氧基等)的配体也是可行的；b.路易斯酸，即各种+2价的铜盐，包括CuCl2、CuBr2、CuSO4、Cu(OAc)2、Cu(OH)2、Cu(NO3)2以及它们的任意混合物；其中优选地使用CuBr2；c.碱，即各种无机碱和有机碱，包括Na2CO3、Cs2CO3、K2CO3、NaOH、t‑BuOK、t‑BuONa、t‑BuOLi、Et3N以及它们的任意比例混合物，其中优选地使用Cs2CO3。