非对映体盐结晶拆分邻氯扁桃酸的方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域，公开了一种邻氯扁桃酸的非对映体拆分方法。该方法以手性氨基醇为拆分剂制备单一构型邻氯扁桃酸。制得的单一构型邻氯扁桃酸ee>99%，产率≥75%。，合成方法简单、成本低廉，适合工业化生产。

主权项

1.邻氯扁桃酸的非对映体盐结晶拆分方法，其特征在于，通过如下步骤实现：（1）外消旋邻氯扁桃酸RS-1与手性拆分剂（S）-2或（R）-2和成核抑制剂(S)-3或（R）-3在有机溶剂中反应，抽滤得到固体R-1-S-2或S -1- R -2；（2）固体R-1-S-2或S -1- R -2经过酸化，萃取，有机相得到R-邻氯扁桃酸或S-邻氯扁桃酸；所述的外消旋邻氯扁桃酸RS-1具有通式Ⅰ结构：通式Ⅰ所述的手性拆分剂为手性1-芳氧基-3-胺基-2-丙醇，其具有通式Ⅱ结构：通式Ⅱ其中R₁为邻位，间位，对位取代的-CH₃,-F, -Cl, -Br, -H其中之一；R₂,R₃分别为-H或 C1-C3的碳链烷烃；所述的成核抑制剂为手性1-芳氧基-3-胺基-2-丙醇，其具有通式Ⅲ结构：通式Ⅲ其中R₄是邻位，间位，对位取代的-OCH₃, -NO₂, -NH₂其中之一；R₅，R₆分别为-H或 C1-C3的碳链烷烃。