蛋白酶体抑制剂及其使用方法

摘要

本发明涉及蛋白酶体抑制剂及其使用方法。本发明提供能够例如通过抑制蛋白酶体活性而调控凋亡的硼酸化合物，硼酸酯，及其组合物。所述化合物和组合物可以用于诱导凋亡和治疗疾病例如癌症和其他直接或间接与蛋白酶体活性有关的失调的方法中。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐，其中：R¹是C₁-C₈烷基，C₂-C₈烯基，C₂-C₈炔基，或C₃-C₇环烷基；R²是H；Q是-B(OH)₂，-B(OR¹⁴)₂，或环状硼酸酯，其中所述环状硼酸酯含有2-20个碳原子，以及任选含有杂原子，所述杂原子是N，S，或O；R¹⁴是H，C₁-C₄烷基，环烷基，环烷基烷基，芳基，或芳烷基；X是R^AC(＝O)-，R^ANHC(＝O)-，R^AS(＝O)₂-，R^AOC(＝O)-，R^ASC(＝O)-，或R^A；R^A是C₁-C₂₀烷基，任选取代以R²⁰；C₂-C₂₀烯基，任选取代以R²⁰；C₂-C₂₀炔基，任选取代以R²⁰；碳环基，任选取代以1-5个R²²；或杂碳环基，任选取代以1-5个R²²；R²⁰选自：-OR^20a，-SR^20a，-S(＝O)R^20a，-S(＝O)₂R^20a，-S(＝O)₂-NHR^20a，-SC(＝O)R^20a，-C(＝O)R^20a，-C(＝O)NHR^20a，-C(＝O)O-R^20a，苯二酰亚氨基，-(O-烷基)_r-O-烷基-OH，-(O-烷基)_r-OH，-OR^20c，-SR^20c，-O-烷基-R^20c，-S-烷基-R^20c，-S(＝O)-R^20c，-S(＝O)₂-R^20c，-S(＝O)₂-NHR^20c，-SC(＝O)R^20c，-C(＝O)R^20c，-C(＝O)OR^20c，-C(＝O)NHR^20c，任选取代以1-5个R²²的碳环基；和任选取代以1-5个R²²的杂碳环基；R^20a是C₁-C₂₀烷基，C₂-C₂₀烯基，或C₂-C₂₀炔基；其中所述烷基，烯基，或炔基任选被一个或多个卤素，C₁-C₄烷基，芳基，杂芳基，或-NHR^20b取代；R^20b是氨基保护基；R^20c是碳环基，任选取代以1-5个R²²；或杂碳环基，任选取代以1-5个R²²；R²²选自：C₁-C₁₀烷基，C₂-C₁₀烯基，C₂-C₁₀炔基，苯基，卤素，卤代烷基，烷氧基，硫代烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羧基，烷基-OC(＝O)-，烷基-C(＝O)-，芳基-OC(＝O)-，烷基-OC(＝O)NH-，芳基-OC(＝O)NH-，烷基-C(＝O)NH-，烷基-C(＝O)O-，(烷基-O)_r-烷基，HO-(烷基-O)_r-烷基-，-OH，-SH，-CN，-N₃，-CNO，-CNS，烷基-S(＝O)-，烷基-S(＝O)₂-，H₂NS(＝O)-，和H₂NS(＝O)₂-；以及r是2，3，4，5，6，7，8，9，或10。