一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法

摘要

本发明涉及一种一锅法合成四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法，选用已经在市场上商业化的原料或者容易制备的丙二酸二乙酯为初始原料，与取代二卤代醚其中X为-Cl、-Br、-I，依次经合环、水解、脱羧，得到四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物；该方法原料廉价易得，工艺条件稳定，化学反应条件温和，反应纯度收率较高，收率为75.6％～82.2％，整个生产过程中操作简单，缩短了生产时间，提高了收率，适用于规模化生产，为制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物提供了一种新的思路和方法。

主权项

1.一种一锅法制备四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物的方法，其特征在于具体步骤如下：(1)合环：向反应釜中依次加入芳烃类溶剂、碳酸盐和季铵盐，升温至50～65℃，滴加主原料丙二酸二乙酯和取代二卤代醚的混合溶液，滴毕，于50～65℃保温，反应毕，将体系降温至20～30℃，加入水和芳烃类溶剂萃取体系，分液得到有机相；其中，X为F、Cl、Br或I，R为氢、C1-C8直链烷基、硝基、C5-C10环烷基或C6-C10芳基；主原料丙二酸二乙酯与芳烃类溶剂的用量比为1g/1～10mL；主原料丙二酸二乙酯与碳酸盐的摩尔比为1∶2.0～3.0；主原料丙二酸二乙酯与季铵盐的摩尔比为1∶0.05～0.2；主原料丙二酸二乙酯与取代二卤代醚的摩尔比为1∶1.0～2.0；主原料丙二酸二乙酯与水的用量比为1g/1～10mL；主原料丙二酸二乙酯与萃取的芳烃类溶剂的用量比为1g/1～10mL；保温时间为3～20h；(2)水解：向步骤(1)所得有机相中加入50％无机碱溶液，体系升温至65～90℃，并于65～90℃保温，反应毕，将体系降温至20～30℃，加入水，分液得水相；其中，主原料丙二酸二乙酯与无机碱溶液的用量比范围为1g/2～10mL；主原料丙二酸二乙酯与水的用量比为1g/0.5～5mL；保温时间为10～40h；(3)脱羧：向步骤(2)所得水相中加入酯类溶剂，分液得水相A，于10～25℃向所得水相A中滴加酸液至pH为2～3，加入氯化钠，体系升温至90～150℃，并于90～150℃保温，反应毕，继续于10～25℃向体系滴加酸液至pH为1～2，滴毕，向体系加入醚类溶剂萃取，分液，将分液所得有机相浓缩得到产品四氢吡喃-4-甲酸及其衍生物其中，主原料丙二酸二乙酯与酯类溶剂的用量比为1g/1～10mL；主原料丙二酸二乙酯与第一次调酸的酸液的摩尔比为1∶1.5～2.5；主原料丙二酸二乙酯与氯化钠的质量比为1∶0.1～1；主原料丙二酸二乙酯与第二次调酸的酸液的摩尔比为1∶1.0～2.0；主原料丙二酸二乙酯和醚类溶剂的用量比为1g/5～15mL；保温时间为15～50h。