治疗性疫苗制剂

摘要

本发明涉及一种治疗性疫苗制剂。该制剂包含一种具有免疫活性的免疫原，包含至少一个非甲基化CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸作为主要佐剂，另外还含有一种或多种油相介质和缓冲液作为水相介质。本发明中用于增强疫苗免疫效果的佐剂为人工合成的含有CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸(简称CpG-ODN)，这种佐剂通过免疫细胞上的受体TLR9激活免疫系统，从而增强针对疫苗免疫原的特异性免疫应答。本发明的制剂为一种油包水型乳剂，动物实验结果证明其在体内能持续刺激机体免疫系统产生高滴度抗体，对胃肠道肿瘤具有较强的抑制能力。

主权项

一种治疗性疫苗制剂，包括一种本身具有免疫原性的免疫原物质、具有免疫增强剂活性的人用疫苗佐剂、适合于油包水乳剂的油相介质和作为水相的缓冲液；所述的免疫原物质是一种具有刺激肿瘤生长活性的多肽免疫原或此多肽免疫原通过由7个氨基酸组成的间隔肽借助于双功能交联剂与载体蛋白的交联产物；所述的多肽免疫原氨基酸序列为：pGlu‑Gly‑Pro‑Trp‑Leu‑Glu‑Glu‑Glu‑Glu；所述的间隔肽氨基酸序列为：Ser‑Ser‑Pro‑Pro‑Pro‑Pro‑Cys；所述的双功能交联剂为：ε‑马来酰亚胺基己酸N‑羟基琥珀酰亚胺酯；所述的载体蛋白为白喉毒素突变体CRM197；所述的人用疫苗佐剂为含有至少一个非甲基化CpG二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸；该寡聚脱氧核苷酸是硫代修饰的，其长度为20‑30个核苷酸；所述寡聚脱氧核苷酸的核苷酸序列为下列之一：5’‑TCGTATCGTATCGTATCGTG‑3’5’‑TCGTTCGTTCGTTCGTTCGTT‑3’5’‑TCGATTCGATTCGATTCGTA‑3’5’‑TCGATCGATCGATCGATCGATCGTA‑3’5’‑TCGTATCGTATCGTATCGTATCGTG‑3’5’‑TCGATTCGATTCGATTCGATTCGTA‑3’；所述的适合于油包水乳剂的油相介质为ISA720；所述的缓冲液为磷酸盐缓冲液、Tris盐缓冲液或醋酸盐缓冲液；所述的治疗性疫苗制剂是油包水乳剂，每剂疫苗含有具有免疫活性的免疫原10μg‑1mg；含有寡聚脱氧核苷酸佐剂10μg‑10mg；含有油相介质ISA720为0.05‑1ml。