一种鼻用型胰岛素制剂及制备方法

摘要

本发明公布了一种鼻用型胰岛素制剂及制备方法，它由溶解于液相载体中的细胞渗透肽和胰岛素共同组成。其中的细胞渗透肽是含有特定氨基酸序列的多肽分子，能促进胰岛素经鼻腔粘膜进入体内，调节血糖水平。该制剂的主要制备步骤为：用盐酸溶解治疗剂量的胰岛素；用液相载体稀释至所需浓度；用氢氧化钠调节pH至中性；与特定量的细胞渗透肽混溶；过滤除菌后置低温保存。可用鼻内给药器将本制剂施布于人或动物鼻腔粘膜表面。与相同剂量的皮下注射胰岛素制剂相比，本鼻用型胰岛素制剂的相对药物吸收率约80%，生物利用率达60%以上。细胞渗透肽和胰岛素对鼻腔粘膜无刺激，体内可降解为氨基酸，半衰期短，安全性高。

主权项

一种胰岛素制剂，它由以下溶解于液相载体中的原料共同组成：细胞渗透肽    0.02‑2纳摩尔/微升液相载体；胰岛素        0.001‑0.5国际单位/微升液相载体；1)所述的制剂中液相载体为医用无菌水、生理盐水、磷酸缓冲液或人工脑脊液，pH值为6.5‑7.5，其配制方法如下：a)生理盐水：取氯化钠9克，加水至1000毫升；b)磷酸缓冲液：将0.2摩尔/升的磷酸氢二钠水溶液610毫升与0.2摩尔/升的磷酸二氢钠水溶液390毫升混匀，即成0.2摩尔/升的磷酸缓冲液1000毫升，pH7.0；c)人工脑脊液：取氯化钠6.279克，氯化钾0.216克，氯化钙0.353克，氯化镁0.488克，碳酸氢钠1.932克，葡萄糖0.6克，磷酸氢二钠0.358克，加水至1000毫升，通入含95％氧与5％二氧化碳混合气体至饱和，pH7.3‑7.4；2)所述的胰岛素为具有生物活性的胰岛素，为天然胰岛素、人工胰岛素、胰岛素前体、胰岛素类似物或胰岛素代谢物；3)所述的细胞渗透肽是含有12‑22个氨基酸的多肽分子，其中精氨酸和赖氨酸是维持细胞渗透功能的重要成分。