| 发明名称 | 作为TRK激酶抑制剂的被取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物 | ||
| 摘要 | 式I的化合物和其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n具有本说明书给定的含义，为Trk激酶的抑制剂并用于治疗疾病，该疾病可用Trk激酶抑制剂治疗，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和特定的感染疾病。 | ||
| 申请公布号 | CN102596957A | 申请公布日期 | 2012.07.18 |
| 申请号 | CN201080040095.X | 申请日期 | 2010.07.09 |
| 申请人 | 阵列生物制药公司 | 发明人 | S.艾伦;S.S.安德鲁斯;K.R.康德罗斯基;J.哈斯;L.黄;降于桐;T.克彻;徐钟裱 |
| 分类号 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D487/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 陈桉 |
| 主权项 | 1.具有通式I的化合物<img file="FDA0000141862990000011.GIF" wi="640" he="379" />或其盐，其中：R<sup>1</sup>为H或(C<sub>1-6</sub>烷基)；R<sup>2</sup>为H、-(C<sub>1-6</sub>)烷基、-(C<sub>1-6</sub>)氟烷基、-(C<sub>1-6</sub>)二氟烷基、-(C<sub>1-6</sub>)三氟烷基、-(C<sub>1-6</sub>)氯烷基、-(C<sub>2-6</sub>)氯氟烷基、-(C<sub>2-6</sub>)二氟氯烷基、-(C<sub>2-6</sub>)氯羟烷基、-(C<sub>1-6</sub>)羟烷基、-(C<sub>2-6</sub>)二羟烷基、-(C<sub>1-6</sub>烷基)CN、-(C<sub>1-6</sub>烷基)SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-(C<sub>1-6</sub>烷基)NHSO<sub>2</sub>(C<sub>1-3</sub>烷基)、-(C<sub>1-6</sub>烷基)NH<sub>2</sub>、-(C<sub>1-6</sub>烷基)NH(C<sub>1-4</sub>烷基)、-(C<sub>1-6</sub>烷基)N(C<sub>1-4</sub>烷基)<sub>2</sub>、-(C<sub>1-6</sub>烷基)NHC(＝O)O(C<sub>1-4</sub>烷基)、-(C<sub>1-6</sub>烷基)hetCyc<sup>1</sup>、-(C<sub>1-6</sub>烷基)hetAr<sup>1</sup>、hetAr<sup>2</sup>、hetCyc<sup>2</sup>、任选地被卤素、OH或(C<sub>1-4</sub>)烷氧基取代的-O(C<sub>1-6</sub>烷基)、-O(C<sub>3-6</sub>环烷基)、Cyc<sup>1</sup>、-(C<sub>1-6</sub>烷基)(C<sub>3-6</sub>环烷基)、-(C<sub>1-6</sub>烷基)(C<sub>1-4</sub>烷氧基)、-(C<sub>1-6</sub>羟烷基)(C<sub>1-4</sub>烷氧基)、任选地被(C<sub>1-6</sub>)羟烷基取代的桥接的7元环烷基环或具有1-2个环氮原子的桥接的7-8元杂环；或NR<sup>1</sup>R<sup>2</sup>形成任选地被一个或多个取代基取代的4-6元氮杂环，所述取代基独立地选自(C<sub>1-6</sub>)烷基、OH、CO<sub>2</sub>H、(C<sub>1-3</sub>烷基)CO<sub>2</sub>H、-O(C<sub>1-6</sub>烷基)与(C<sub>1-6</sub>)羟烷基；hetCyc<sup>1</sup>为具有1-2个环杂原子的5-6元杂环，所述杂原子独立地选自N与O，其中hetCyc<sup>1</sup>任选地被氧代、OH、卤素或(C<sub>1-6</sub>)烷基取代；hetCyc<sup>2</sup>为具有1-2个环杂原子的6元碳连接的杂环，所述杂原子独立地选自N与O，其中hetCyc<sup>2</sup>任选地被F、SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、SO<sub>2</sub>(C<sub>1-3</sub>烷基)或卤素取代；hetAr<sup>1</sup>为具有1-2个环杂原子的5元杂芳环，所述杂原子独立地选自N与O，并且任选地被(C<sub>1-4</sub>)烷基取代；hetAr<sup>2</sup>为具有1-2个环氮原子的5-6元杂芳环，并任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>3-6</sub>)环烷基、卤素和OH；Cyc<sup>1</sup>为任选地被一个或多个取代基取代的3-6元环烷基环，所述取代基独立地选自-(C<sub>1-4</sub>烷基)、-OH、-OMe、-CO<sub>2</sub>H、-(C<sub>1-4</sub>烷基)OH、卤素和CF<sub>3</sub>；Y为(i)任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基、-CF<sub>3</sub>、-CHF<sub>2</sub>、-O(C<sub>1-4</sub>烷基)hetCyc<sup>3</sup>、-(C<sub>1-4</sub>烷基)hetCyc<sup>3</sup>、-O(C<sub>1-4</sub>烷基)O(C<sub>1-3</sub>烷基)和-O(C<sub>3-6</sub>二羟烷基)、或(ii)具有选自N与S的环杂原子的5-6元杂芳环，其中所述杂芳环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-O(C<sub>1-4</sub>烷基)、(C<sub>1-4</sub>)烷基和NH<sub>2</sub>、或(iii)任选地被一个或多个取代基取代的吡啶-2-酮-3-基环，所述取代基独立地选自卤素和(C<sub>1-4</sub>)烷基；hetCyc<sup>3</sup>为具有1-2个环杂原子的5-6元杂环，所述杂原子独立地选自N与O，并任选地被(C<sub>1-6</sub>)烷基取代；X为-CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-、-CH<sub>2</sub>O-或-CH<sub>2</sub>NR<sup>d</sup>-；R<sup>d</sup>为H或-(C<sub>1-4</sub>烷基)；R<sup>3</sup>为H或-(C<sub>1-4</sub>烷基)；每个R<sup>4</sup>独立地选自卤素、-(C<sub>1-4</sub>)烷基、-OH、-(C<sub>1-4</sub>)烷氧基、-NH<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1-4</sub>烷基)与-CH<sub>2</sub>OH；和n为0、1、2、3、4、5或6。 | ||
| 地址 | 美国科罗拉多州 | ||