一种7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的新方法。本发明所述方法采用连续法以青霉素G钾为起始原料，经过酯化、氧化、扩环、水解得到7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸。这种合成方法具有操作简便、生产周期短、三废排放少、收率较高和成本低等优点。

主权项

一种7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)将1重量份的青霉素G钾与4～6重量倍的甲苯混合呈悬浮液，加入0.75～0.90重量倍的三苯基氯甲烷和0.08～0.26重量倍的四丁基溴化铵，然后升温至40～60℃反应，TLC监控反应进展；(2)反应完后，将反应体系降温至0～5℃，加入相当于青霉素G钾0.13～0.40重量倍的乙酸钾、0.1～1.0％重量倍的乙酸和1～5重量倍的水配成的缓冲溶液，控温于0～5℃，依次滴加0.18～0.36重量倍的浓度为50％的双氧水和0.27～0.54重量倍的乙酸酐，加完后，TLC监控反应进展；(3)反应完后，分出甲苯层，用相当于青霉素G钾1～4重量倍的水洗1～3次，甲苯有机层回流分水2小时后降温至60～80℃，加入0.27～0.81重量倍的浓度为20％的扩环催化剂吡啶‑乙酰溴的甲苯溶液，然后升温至100～110℃反应，TLC监控反应进展；(4)反应完后，降温至40～60℃，加入相当于青霉素G钾1～5重量倍的去离子水，用浓度为20％的硫酸调pH至1.8后，保温反应，TLC监控反应进展，反应完后，降至室温搅拌析晶1小时后，过滤，用1～4重量倍的水洗1～3次，干燥得7‑苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢烷酸。