4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基） 哌嗪-1-基）苯甲酸的合成方法

摘要

本发明涉及一个抗癌化合物分子ABT-263的中间体羧酸片段[4-（4-（（2-（4-氯苯基）-5,5-二甲基环己基-1-烯）甲基）哌嗪-1-基）苯甲酸]的改进合成方法。主要解决现有合成方法操作复杂，产率低，合成成本高的问题。ABT-263的中间体羧酸片段合成包括以下步骤：第一步反应以4,4-二甲基环己酮为原料，通过与三溴化磷、二氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺混合溶液反应生成2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯甲醛2；第二步还原反应：化合物2在硼氢化钠的作用下发生原反应生成相应醇化物；第三步溴化反应：醇化物在三溴化磷的作用下发生溴化反应生成相应溴代物，第四步反应：溴代物与4-（哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯发生取代反应生成中间体4-（4-（（2-溴-5,5-二甲基环己基-1-烯基）哌嗪-1-基）苯甲酸叔丁酯，经第五步铃木反应和第六步水解反应生成相应的羧酸中间体。

主权项

4‑（4‑（（2‑（4‑氯苯基）‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯）甲基） 哌嗪‑1‑基）苯甲酸的合成方法，包括以下步骤：第一步反应以4,4‑二甲基环己酮为原料，通过与三溴化磷、二氯甲烷和N,N‑二甲基甲酰胺混合溶液反应生成2‑溴‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯甲醛；第二步还原反应：2‑溴‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯甲醛在硼氢化钠的作用下发生还原反应生成（2‑溴‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯）甲醇；第三步溴化反应：（2‑溴‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯）甲醇在三溴化磷的作用下发生溴化反应生成1‑溴‑2‑溴甲基‑4,4‑二甲基环己基‑1‑烯，第四步反应：1‑溴‑2‑溴甲基‑4,4‑二甲基环己基‑1‑烯与4‑（哌嗪‑1‑基）苯甲酸叔丁酯发生取代反应生成中间体4‑（4‑（（2‑溴‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯基）哌嗪‑1‑基）苯甲酸叔丁酯，第五步铃木反应得到4‑（4‑（（2‑（4‑氯苯基）‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯）甲基） 哌嗪‑1‑基）苯甲酸叔丁酯 ，第六步水解反应生成相应的羧酸中间体4‑（4‑（（2‑（4‑氯苯基）‑5,5‑二甲基环己基‑1‑烯）甲基） 哌嗪‑1‑基）苯甲酸。