咪唑并[1,2-b]哒嗪衍生物及其作为PDE10抑制剂的用途

摘要

本发明涉及新的咪唑并[1，2-b]哒嗪衍生物，其为磷酸二酯酶10酶(PDE10)抑制剂且其可用于治疗或预防其中涉及PDE10酶的神经、精神及代谢性障碍。本发明还关于包含此类化合物的药用组合物，制备此类化合物及组合物的方法，此类化合物或药用组合物用于预防或治疗神经、精神及代谢性障碍及疾病的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其立体异构形式，其中R¹是吡啶基；任选被卤素、C_1-4烷基、三氟甲基或C_1-4烷氧基取代的吡啶基；四氢吡喃基；或NR⁶R⁷；R²是氢、C_1-4烷基、三氟甲基、C_3-8环烷基或C_1-4烷氧基；R³是氢、氯、C_1-4烷基、三氟甲基或C_3-8环烷基；Het是5-或6-员杂环，其选自吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噻唑基、异噁唑基、噁二唑基和三唑基；R⁴是氢、C_1-4烷基、三氟甲基C_0-4烷基、羟基C_1-4烷基、二氟环丙基甲基、环丙基二氟乙基、C_3-8环烷基、C_1-4烷氧基C_1-5烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基C_0-4烷氧基、C_3-8环烷基C_1-4烷氧基、C_3-8环烷基C_1-4烷基、C_1-6烷氧基C_1-4烷氧基、四氢吡喃基、吡啶基甲基、NR^6aR^7aC_1-4烷基或NR^6aR^7a；R⁵是氢或C_1-4烷基；R⁶、R^6a、R⁷及R^7a各独立地是氢或C_1-4烷基，或与N一起可以是式(a)、(b)或(c)的基团；其中各R⁸，如果存在时，彼此独立地是C_1-4烷基；R⁹是氢或C_1-4烷氧基；R¹⁰是氢或C_1-4烷基；m是0、1、2、3、4或5；n是2、3、4、5或6；o是1或2；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。