一类新型埃坡霉素化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及制备由通式表示的埃坡霉素类似物的方法，其包括以下步骤中的至少一种：1)产埃坡霉素D微生物纤维堆囊菌菌株经发酵制备埃坡霉素D化合物；2)埃坡霉素通过生物转化制备羟基化或环氧化埃坡霉素衍生物；3)将A-D为碳碳双键经环氧化获得A-D为环氧基团的化合物的化学环氧化反应：4)通过化学改造制备Q为甲基的埃坡霉素类似物；5)将X为氧的内酯化合物通过化学改造获得X为N-R的内酰胺化合物；6)通过化学改造制备R4为羟基的埃坡霉素类似物。本发明还涉及一类新型的埃坡霉素类似物、包含所述埃坡霉素类似物的药物组合物、以及所述埃坡霉素类似物的用途。所述埃坡霉素类似物的通式为：

主权项

1.制备7-O-甲基-12-羟基埃坡霉素或BGE5的方法，其通过埃坡霉素D经微生物转化得到，所述微生物可为Saccharopolyspora erythraea eryA突变菌株QTB14，其中BGE5的结构如下：所述方法包括：用冷冻的一小瓶S.erythraea eryA突变菌株QTB 14接种5ml的R2YE培养基；培养物在30℃的摇床上培养24小时，加入10mg埃坡霉素D到烧瓶中，继续培养2-3天；分离回收埃坡霉素衍生物；在生物转化液加入XAD-16搅拌30分钟，用100毫升甲醇洗脱，通过蒸发器浓缩洗脱液，用EtOAc抽提余下的水相3次；提取物在旋转蒸发器中浓缩干燥，将含有代谢产物的提馏部分利用HPLC进行分离纯化。