N-甲基嘧啶酮的合成方法

摘要

N-甲基嘧啶酮的合成方法，包括如下步骤：(1)偕氨肟在醇类溶剂中与二甲基乙炔二羧酸酯反应后，蒸除溶剂再升温关环；(2)将关环后的反应产物降温，加入溶剂析晶两次，过滤析出的结晶；所得结晶即为羟基嘧啶酮；(3)在碱性环境下中，羟基嘧啶酮与有机酸酰基反应，生成羟基酰化保护的嘧啶酮；(4)将羟基酰化保护的嘧啶酮在氢化物或碳酸铯催化下，与硫酸二甲酯反应，得N-甲基嘧啶酮。本合成方法中，在生成羟基嘧啶酮一步总得率可提高到69.5％；在甲基化一步，保护羟基大大减少了氧甲基化副反应的程度，改用硫酸二甲酯做甲基化试剂，得率接近原工艺，但成本大降，且后处理简化，适合规模生产。

主权项

N‑甲基嘧啶酮的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）偕氨肟在醇类溶剂中与二甲基乙炔二羧酸酯反应后，先去除大部分溶剂，然后加入高沸点共沸溶剂，共沸蒸除剩余醇类溶剂，再升温反应完成关环；偕氨肟与乙炔二羧酸酯的摩尔比为0.9～1:1；（2）将关环后的反应产物降温，加入甲醇:甲基叔丁基醚体积比为1:6～14的溶剂析晶，过滤析出的结晶；滤液再降温析晶，过滤析出的结晶；所得结晶即为羟基嘧啶酮；（3）在有机碱存在下，羟基嘧啶酮与苯甲酰氯或苯甲酸酐反应，生成羟基酰化保护的嘧啶酮；（4）将羟基酰化保护的嘧啶酮在溶剂中，在氢化物或碳酸铯催化下，与硫酸二甲酯反应，得N‑甲基嘧啶酮；硫酸二甲酯与嘧啶酮的摩尔比为1:1～2。