具有多巴胺D₃受体亲和性的N-[(哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物

摘要

本发明涉及通式I的N-[(哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物其中Q 是二价6-元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，并且可选地携带一个或两个取代基R^a，R^a彼此独立地选自卤素、CN、NO₂、CO₂R⁴、COR⁵、C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-卤代烷基；Ar 是苯基或6-元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，并且可选地携带一个或两个取代基R^b，R^b选自卤素、NO₂、CN、CO₂R⁴、COR⁵、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-链烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-卤代烷基，还有可能与Ar的相邻C原子键合的两个基团R^b一起是C₃-C₄-亚烷基；R¹ 是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-羟基烷基、C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₄-链烯基或C₃-C₄-炔基；基团n、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵具有专利权利要求书所给出的含义，这些化合物的N-氧化物和生理学上耐受的酸加成盐，以及药物组合物，该组合物包含至少一种如权利要求1至10之一所要求保护的N-[(哌嗪基)杂芳基]芳基磺酰胺化合物和/或至少一种I的生理学上耐受的酸加成盐和/或I的N-氧化物，酌情包含生理学上可接受的载体和/或辅助物质，用于治疗响应于多巴胺D₃受体拮抗剂或多巴胺D₃激动剂影响的疾病，具体为治疗中枢神经系统疾病和肾功能障碍。

主权项

1.通式I的化合物其中R是氧或基团N-R³；Q是二价6-元杂芳族基团，它具备1或2个N原子作为环成员，选自吡啶-2，4-二基、吡啶-2，5-二基、吡啶-2，6-二基、吡啶-3，5-二基、嘧啶-2，4-二基、嘧啶-2，5-二基和嘧啶-4，6-二基，其中杂芳基可选地携带一个或两个取代基R^a，R^a彼此独立地选自C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-烷氧基；Ar是苯基，其携带一个或两个取代基R^b，R^b选自卤素、NR⁶R⁷、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-卤代烷基、C₂-C₆-链烯基、C₃-C₆-环烷基和C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基；n是0、1或2；R¹是氢、C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-卤代烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₄-烷基、C₃-C₄-链烯基或C₃-C₄-炔基；R²是C₁-C₄-烷基，或者在n＝2的情况下，两个基团R²一起是C₁-C₄-亚烷基；R³是氢；R⁶、R⁷与它们所键合的氮一起构成饱和的3-、4-、5-或6-元杂环；或这些化合物的生理学上耐受的酸加成盐；化合物4-甲基-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺和4-氯-N-[6-(4-甲基哌嗪-1-基)吡啶-3-基]苯磺酰胺除外。