聚乙二醇化的L-天冬酰胺酶

摘要

公开了具有实质上的L-天冬酰胺氨基水解酶活性的蛋白与聚乙二醇的缀合物。特别地，聚乙二醇具有的分子量小于或等于约5000Da并且所述蛋白为来自欧文氏菌的L-天冬酰胺酶。本发明的缀合物显示了优越的特性，例如维持高水平的体外活性和出人意料的体内半衰期的增加。还公开了生产所述缀合物的方法和所述缀合物在治疗中的用途。特别地，公开了使用所述缀合物治疗癌症的方法，特别是急性淋巴细胞白血病(ALL)。更特别地，公开了使用所述缀合物作为二线疗法而用于下列患者的方法：所述患者在用其它L-天冬酰胺酶制备物治疗后产生了超敏性或具有疾病复发。

主权项

缀合物，其包含来自欧文氏菌(Erwinia)的L‑天冬酰胺酶和聚乙二醇(PEG)，所述L‑天冬酰胺酶与SEQ ID NO：1的氨基酸具有至少80％的同一性，其中PEG具有的分子量小于或等于约5000Da。