一种高载药量高包封率多肽/蛋白类药物纳米粒的制备方法

摘要

本发明公开了一种高载药量高包封率多肽/蛋白类药物纳米粒的制备方法。本发明所述的方法是：将药物、生理相容性高分子材料、交联剂、表面活性剂溶于水相，将亲油性表面活性剂溶于非极性溶剂作为油相，将水相加入油相中，通过机械分散形成为纳米乳液；在上述乳液中加入冻干保护剂乳液；超低温急速冷冻后冷冻干燥除去水和非极性溶剂，即得多肽/蛋白类药物纳米粒。本方法使用毒性较低的非极性溶剂，具有高凝固点、低沸点，易于除去的特点；无加热过程，多肽或蛋白产品不易失活；制备工艺简单，易于生产放大；产品为高包封率、高载药量、重分散性能良好的多肽/蛋白纳米粒，适合作为药物载体或中间体。

主权项

一种多肽/蛋白类药物纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)配制纳米乳液：将水溶性多肽/蛋白类药物、生理相容性高分子材料、交联剂、亲水性表面活性剂溶解于水中作为水相；亲油性表面活性剂溶解于非极性溶剂中作为油相；将水相加入到油相中，机械分散形成纳米乳液；其中，所述水溶性多肽/蛋白类药物在水相中的浓度为0.5mg/ml‑10mg/ml(w/v)；所述亲水性表面活性剂在水相中的浓度为0.5％‑2.0％(w/v)；所述亲油性表面活性剂在油相中的浓度为0.5％‑2.0％(w/v)；所述水相与油相的体积比为1∶3‑1∶5；(2)配制冻干保护剂乳液：将饱和浓度的冻干保护剂溶液、亲水性表面活性剂作为水相；亲油性表面活性剂溶解于非极性溶剂中作为油相；将水相加入到油相中，机械分散形成冻干保护剂乳液；其中，所述冻干保护剂溶液的饱和浓度为当温度为25℃‑37℃时的冻干保护剂水溶液的饱和浓度；所述亲水性表面活性剂在水相中的浓度为0.5％‑2.0％(w/v)；所述亲油性表面活性剂在油相中的浓度为0.5％‑2.0％(w/v)；所述水相与油相的体积比为1∶3‑1∶5；(3)配制混合乳液：将冻干保护剂纳米乳液加入到多肽/蛋白纳米乳液中，搅拌混匀，得到混合乳液；其中，冻干保护剂纳米乳液与多肽/蛋白纳米乳液的体积比为1∶1‑2∶1；(4)制备多肽/蛋白类药物纳米粒：将混合乳液急速冷冻，再冷冻干燥除去水与非极性溶剂，得到含有多肽/蛋白类药物的纳米粒。