发明名称 抗纤维化剂的稠环类似物
摘要 本发明涉及可用作抗纤维化剂的芳基羰基和杂芳基羰基氨茴酸化合物。本发明还涉及其制备方法、含有这些化合物的药物组物以及这些化合物在治疗疾病中的用途。
申请公布号 CN102574843A 申请公布日期 2012.07.11
申请号 CN201080047294.3 申请日期 2010.10.21
申请人 法博太科制药有限公司 发明人 斯彭切尔·约翰·威廉斯;史蒂文·扎米特;达伦·詹姆斯·凯利
分类号 C07D413/04(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61K31/536(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/5365(2006.01)I;A61K31/382(2006.01)I;A61K31/429(2006.01)I;A61K31/538(2006.01)I;A61K31/403(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;A61K31/4035(2006.01)I;A61K31/4355(2006.01)I;A61K31/5415(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/416(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P17/02(2006.01)I;C07D263/58(2006.01)I;C07D277/68(2006.01)I;C07D417/04(2006.01)I;C07D235/06(2006.01)I;C07D277/64(2006.01)I;C07D265/22(2006.01)I;C07D239/91(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D291/08(2006.01)I;C07D265/36(2006.01)I;C07D279/16(2006.01)I;C07C233/81(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61K31/343(2006.01)I;A61K31/424(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/352(2006.01)I;A61K31/428(2006.01)I;C07D333/64(2006.01)I;C07D209/46(2006.01)I;C07D209/34(2006.01)I;C07D211/18(2006.01)I;C07D215/233(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D265/24(2006.01)I 主分类号 C07D413/04(2006.01)I
代理机构 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人 顾晋伟;韩宏星
主权项 1.式(I)的化合物或其可药用盐或前药,<img file="FDA0000155160150000011.GIF" wi="1067" he="614" />其中:-W选自:CR<sup>7</sup>和N;-A选自:-(CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>)<sub>p</sub>-(Y)<sub>q</sub>-(C(O))<sub>r</sub>-(CR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>)<sub>s</sub>-和-(CR<sup>8</sup>R<sup>9</sup>)<sub>p</sub>-(C(O))<sub>r</sub>-(Y)<sub>q</sub>-(CR<sup>10</sup>R<sup>11</sup>)<sub>s</sub>-,其中Y选自:O、S、NR<sup>12</sup>,每个p和s是独立地选自0、1和2的整数,每个q和r是独立地选自0和1的整数,并且p+q+r+s是选自1、2和3的整数;-Z<sup>1</sup>-Z<sup>2</sup>选自N-C=和C=C;-X<sup>1</sup>选自:C=O、CF<sub>2</sub>或SO<sub>2</sub>、PO<sub>2</sub>;-X<sup>2</sup>选自:NR<sup>13</sup>和(CH<sub>2</sub>)<sub>t</sub>,其中t是选自0和1的整数;-D选自:环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基或杂芳基环;-R<sup>1</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>、R<sup>6</sup>、R<sup>7</sup>、R<sup>8</sup>、R<sup>9</sup>、R<sup>10</sup>和R<sup>11</sup>各自独立地选自:H、卤素、OH、NO<sub>2</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、任选取代的C<sub>2</sub>-C1<sub>2</sub>烯基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>杂烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基、任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>芳基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>杂芳基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷氧基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>烯基氧基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>杂烷氧基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷氧基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基氧基、任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>芳基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>杂芳基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基氨基、SR<sup>14</sup>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、SONR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SOR<sup>44</sup>、COR<sup>14</sup>、COOH、COOR<sup>14</sup>、CONR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>COR<sup>14</sup>、NR<sup>15</sup>COOR<sup>14</sup>、NR<sup>15</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、NR<sup>15</sup>CONR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>和酰基;-R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>各自独立地选自:H、OH、NO<sub>2</sub>、CN、NH<sub>2</sub>、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>烯基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>杂烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基、任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>芳基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>杂芳基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷氧基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>烯基氧基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>杂烷氧基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷氧基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基氧基、任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>芳基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>杂芳基氧基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基氨基、SR<sup>14</sup>、SO<sub>3</sub>H、SO<sub>2</sub>NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、SONR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、SOR<sup>14</sup>、COR<sup>14</sup>、COOH、COOR<sup>14</sup>、CONR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>、NR<sup>15</sup>COR<sup>14</sup>、NR<sup>15</sup>COOR<sup>14</sup>、NR<sup>15</sup>SO<sub>2</sub>R<sup>14</sup>、NR<sup>15</sup>CONR<sup>16</sup>R<sup>17</sup>、NR<sup>15</sup>R<sup>16</sup>和酰基;或者R<sup>2</sup>与R<sup>3</sup>可稠合形成5或6元的各自可任选取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环;-R<sup>12</sup>、R<sup>13</sup>、R<sup>15</sup>、R<sup>16</sup>和R<sup>17</sup>各自独立地选自:H、N-保护基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>烯基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>杂烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基、任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>芳基和任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>杂芳基;-R<sup>14</sup>选自H、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>烯基、任选取代的C<sub>2</sub>-C<sub>12</sub>炔基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>杂烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基、任选取代的C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烯基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烷基、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>杂环烯基、任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>18</sub>芳基和任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>杂芳基;-m是选自0、1、2、3和4的整数;-n是选自1、2、3、4和5的整数;以及-m+n是选自1、2、3、4和5的整数。
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