作为脑啡肽酶抑制剂的取代的氨基丙酸衍生物

摘要

本发明提供了式I的化合物或其可药用的盐，其中R¹、R²、R³、R⁵、B¹、X和n如本文所定义。本发明还涉及制备本发明化合物的方法以及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药理学活性剂的组合和药物组合物。式I’

主权项

1.式I’的化合物：式I’或其可药用的盐，其中：R¹是H、C_1-7烷基、羟基、C_1-7烷氧基、卤素、-SH、-S-C_1-7烷基或NR^aR^b；R²每次出现时独立地是C_1-7烷基、卤素、NO₂、CN、C_1-7烷酰基氨基、C_3-7环烷基、羟基、C_1-7烷氧基、卤代C_1-7烷基、-NR^aR^b、C_6-10芳基、杂芳基或杂环基；其中R^a和R^b每次出现时独立地是H或C_1-7烷基；R³是A¹-C(O)X¹或A²-R⁴；R⁴是C_6-10芳基或杂芳基，其可以是单环或二环，并且其可任选地被一个或多个独立地选自羟基、羟基C_1-7烷基、硝基、-NR^aR^b、-C(O)C_1-7烷基、C(O)-O-C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、卤素、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_2-7链烯基、C_6-10芳基、杂芳基、-NHSO₂-C_1-7烷基和苄基的取代基取代；或者R⁴是一种杂环基，其可任选地被一个或多个独立地选自氧代、羟基、羟基C_1-7烷基、氨基、C(O)-O-C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、卤素、C_1-7烷基、卤代-C_1-7烷基、C_6-10芳基、杂芳基、-NHSO₂-C_1-7烷基和苄基的取代基取代；R⁵是H、卤素、羟基、C_1-7烷氧基、卤素、C_1-7烷基或卤代-C_1-7烷基；X和X¹独立地是OH、-O-C_1-7烷基、-NR^aR^b、-NHS(O)₂-C_1-7烷基、-NHS(O)₂-苄基或-O-C_6-10芳基；其中烷基任选地被一个或多个独立地选自C_6-10芳基、杂芳基、杂环基、C(O)NH₂、C(O)NH-C_1-6烷基和C(O)N(C_1-6烷基)₂的取代基取代；B¹是-C(O)NH-或-NHC(O)-；A¹是键或直链或支链C_1-7亚烷基；其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C_3-7环烷基、C_1-7烷氧基、羟基和O-乙酸酯的取代基取代；其中两个偕烷基可任选地合并形成C_3-7环烷基；或者A¹是直链或支链C_1-7亚链烯基；或者A¹是其中一个或多个碳原子被选自O、NR^c的杂原子替代的直链C_1-4亚烷基；并且A¹任选地被一个或多个独立地选自卤素和C_1-7烷基的取代基取代；其中R^c每次出现时独立地是H、C_1-7烷基、-C(O)-O-C_1-7烷基或-CH₂C(O)OH；或者A¹是苯基或杂芳基；其各自任选地被一个或多个独立地选自C_1-7烷基、C_3-7环烷基、卤代-C_1-7烷基、羟基、C_1-7烷氧基、卤素、-NR^aR^b、-OCH₂CO₂H和-OCH₂C(O)NH₂的取代基取代；或者A¹是C_3-7环烷基；A¹是-C_1-4亚烷基-C_6-10-芳基-、-C_1-4亚烷基-杂芳基-或-C_1-4亚烷基-杂环基-，其中A¹可以采取任何方向；A²是键或直链或支链C_1-7亚烷基；其任选地被一个或多个独立地选自卤素、C_1-7烷氧基、羟基、O-乙酸酯和C_3-7环烷基的取代基取代；n是0、1、2、3、4或5；其中各杂芳基是一种包含5-10个选自碳原子和1至5个杂原子的环原子的单环或二环的芳族环，并且各杂环基是一种包含4-7个选自碳原子和1-5个杂原子的环原子的单环饱和或部分不饱和但非芳族的部分，其中杂芳基或杂环基的各杂原子独立地选自O、N和S。