制备芳基氨基丙醇的方法

摘要

制备芳基氨基丙醇的方法本发明涉及对映体富集的芳基氨基丙醇的制备方法和其用途以及中间体。

主权项

1.制备对映体富集的通式(I)的化合物的方法Ar-CH(OH)-CH₂-CH₂-NR¹R²            (I)其中Ar是2-噻吩-基，和R¹和R²各自独立地是氢、C₁-C₂₀-烷基、苯基、苄基或邻、间或对甲苯基，所述方法包括：a)将通式(II)的化合物转化为通式(III)的对映体富集的化合物或者将通式(IV)的化合物转化为通式(V)的对映体富集的化合物，其中，通式(II)、(III)、(IV)和(V)的化合物由以下式代表：Ar-CO-CH₂-COOR³                (II)Ar-CH(OH)-CH₂-COOR³            (III)Ar-CO-CH₂-CONR¹R²              (IV)Ar-CH(OH)-CH₂-CONR¹R²          (V)其中，在每种情况下，Ar如在通式(I)中的定义，和R¹和R²各自如在通式(I)中的定义，和R³是氢、C₁-C₂₀-烷基、苯基、苄基、吡啶基、邻、间或对甲苯基或蒽基，和其中该转化按如下进行(i)在钌配合物存在下，其中所用的钌配合物通过通式(XII)的化合物与通式(XIII)的化合物反应而制备，或者通式(XIV)的配合物，其中通式(XII)的化合物是[RuX₂(芳烃)]₂            (XII)，芳烃为枯烯、苯或均三甲苯，并且X为氯，并且其中，在通式(XIII)中R⁷和R⁸是苯基，和R⁹为对甲苯基，和其中，在通式(XIV)[RuX₂(芳烃){(XIII)}]中芳烃和X各自如在通式(XII)中的定义和式中的(XIII)表示上述定义的通式(XIII)的化合物，其中反应温度是-10到150℃，和其中钌的摩尔量基于使用的底物是0.01到1.0mol％，ii)在至少一种胺存在下，所述至少一种胺中的至少一些以质子化的形式存在，iii)与甲酸、甲酸酯或者其混合物进行反应，和b)在通式(II)的化合物被用于步骤a)的情况下，使通式(III)的对映体富集的化合物与通式(VI)的胺反应HNR¹R²                (VI)其中R¹和R²各自如在通式(I)中的定义，得到上述定义的通式(V)的对映体富集的化合物，和c)将通式(V)的对映体富集的化合物通过还原转化成上述定义的通式(I)的对映体富集的化合物。