关于4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成及工艺优化

摘要

本发明公开了一种4-N-丁基-1-[4-(2-甲基苯基)-4-酮-1-丁基]哌啶的合成方法，主要是由原工艺中的使用苄基哌啶酮(1)该为用Boc哌啶酮，从而解决了由于使用前者而产生的在脱保护时反应不能完全进行，或者必须使用较为严格的条件进行反应和后处理复杂等问题。在使用Boc哌啶酮后保护基团的离去就容易很多，只需要在常温常压下即可进行，且完全。降低了对仪器的要求和节约了反应时间。本发明主要修改了原料苄基哌啶酮为Boc哌啶酮，并优化了工艺从而提高了终产物的收率和节约反应时间，以达到降低成本的目的。

主权项

4‑N‑丁基‑1‑[4‑(2‑甲基苯基)‑4‑酮‑1‑丁基]哌啶的合成方法。采用以BOC哌啶酮为原料的的方法进行合成4‑N‑丁基‑1‑[4‑(2‑甲基苯基)‑4‑酮‑1‑丁基]哌啶的工艺：在三口瓶中加入丁基三苯基溴化磷，四氢呋喃，氢化钠，搅拌30分钟，再加入Boc哌啶酮。搅拌过夜。后处理后得4‑丁烯基‑Boc哌啶酮。在单口瓶中加入4‑丁烯基‑Boc哌啶酮，乙醇，催化量钯碳，氢气还原，过滤旋干，加入事先做好的HCl/乙醇(100毫升)，搅拌过夜。次日旋干所得物直接投下步反应。在100毫升单口瓶中加入上步所有的4‑丁基哌啶，碳酸钾，4‑溴丁腈，加热至回流5小时。冷却，加水50毫升，乙酸乙酯萃取。干燥旋干。过柱得4‑(4‑丁基哌啶)‑1‑丁腈。在三口瓶中加入邻碘甲苯，乙醚，处理好的镁屑，氮气保护下室温搅拌2小时。滴加4‑(4‑丁基哌啶)‑1‑丁腈的乙醚溶液。毕加热回流过夜。次日加入四氢呋喃，2M硫酸，搅拌4小时。再加入2M氢氧化钠。乙酸乙酯萃取。干燥过滤旋干过柱得目标产物。