前体肽基团突变产生的环噻唑霉素类似物及用途

摘要

本发明涉及一种前体肽基团突变产生的环噻唑霉素类似物及其用途。本发明选择点突变了环噻唑霉素前体肽7个位点的氨基酸残基，然后通过在链霉菌的模式菌株变铅青链霉菌Streptomyces lividans 1326中的异源表达，获得了14个突变株，产生了23种新型环噻唑霉素类似物抗生素，其中，有6个突变株的产物对玉米小斑(Bipolaris maydis)的生长有抑制作用。与现有技术相比，本发明不仅让构建突变株过程变得快速有效，能获得随机突变株，而且通过环噻唑霉素突变株生成的产物，能进行生物合成机制的研究，给硫肽类抗生素生物合成机制的研究提供了更加丰富的方法和手段。最重要的是，获得的众多新型的硫肽类抗生素，为人工设计合成新型硫肽类抗生素开辟了道路。

主权项

一种前体肽基团突变产生的环噻唑霉素类似物，其特征在于，是通过包括以下步骤的方法获得的：在环噻唑霉素前体肽基因cltA内插入两个BglII和SpeI限制性内切酶的酶切位点；用突变引物与双酶切产物相连接构建来实现原位点突变环噻唑霉素前体肽基因cltA；然后通过在链霉菌的模式中的异源表达获得环噻唑霉素类似物。