新型(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)酰胺衍生物、其制备方法以及其作为AKT (PKB)磷酸化抑制剂的医药用途

摘要

本发明涉及新的式(i)的物质，其中：r1为任选取代的芳基或杂芳基；r为h，或与r1形成5-或6-元环，所述5-或6-元环与芳基杂芳基稠合且任选含有o、s、n、nh和nalk中的一个或多个，其为任选取代的；r2和r3独立为h、hal或任选被一个或多个hal取代的烷基；r4为氢；且r5为氢或任选被一个或多个卤素原子取代的烷基。以任何异构形式及其盐的所述物质意在用作药物，特别是akt(pkb)磷酸化抑制剂。

主权项

1.式(I)的产物：其中：R1表示芳基或杂芳基，其任选取代有一个或多个基团，所述基团相同或不同且选自卤素原子、羟基、CN、硝基、-COOH、-COOAlk、-NRxRy、-CONRxRy、-NRxCORy、-CORy、-NRxCO₂Rz、烷氧基、苯氧基、烷基硫基、烷基、烯基、炔基、环烷基、O-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；后面所述的烷氧基、苯氧基、烷基硫基、烷基、烯基、炔基、杂环烷基、芳基和杂芳基本身任选取代有一个或多个基团，所述基团相同或不同且选自卤素原子、羟基、烷氧基、NRvRw、杂环烷基或杂芳基；所述芳基和杂芳基还任选取代有一个或多个烷基和烷氧基，所述烷基和烷氧基本身任选取代有一个或多个卤素原子；所述杂环烷基和杂芳基可额外地含有氧代基团；R表示氢原子或与R1形成饱和的或部分不饱和或完全不饱和的5-或6-元环，所述5-或6-元环与芳基或杂芳基残基稠合且任选含有一个或多个选自O、S、N、NH和Nalk的其它杂原子，该二环基任选取代有一个或多个基团，所述基团相同或不同且选自卤素原子、CO-NH₂、羟基、烷基和烷氧基；后面所述的烷基本身任选取代有羟基、烷氧基、NH₂、NHalk或N(alk)₂；R2和R3独立相同或不同且独立表示氢原子、卤素原子或任选取代有一个或多个卤素原子的烷基；R4表示氢原子；R5表示氢原子或任选取代有一个或多个卤素原子的烷基；NRxRy是这样的：Rx表示氢原子或烷基且Ry表示氢原子或环烷基或烷基，所述环烷基和烷基任选取代有一个或多个基团，所述基团相同或不同且选自羟基、烷氧基、NRvRw和杂环烷基；或Rx和Ry与它们所连接的氮原子形成含有3-10个环成员的环状基团，所述环状基团任选含有一个或多个选自O、S、NH和N-烷基的其它杂原子，该环状基团为任选取代的；NRvRw是这样的：Rv表示氢原子或烷基且Rw表示氢原子或环烷基、CO₂alk或烷基，所述环烷基、CO₂alk或烷基任选取代有一个或多个基团，所述基团相同或不同且选自羟基、烷氧基和杂环烷基；或Rv和Rw与它们所连接的氮原子形成含有3-10个环成员的环状基团，所述环状基团任选含有一个或多个选自O、S、NH和N-烷基的其它杂原子，该环状基团为任选取代的；Rx和Ry与它们所连接的氮原子一起形成的环状基团或Rv和Rw与它们所连接的氮原子一起形成的环状基团任选取代一个或多个基团，所述基团相同或不同且选自卤素原子、烷基、羟基、氧代、烷氧基、NH₂；NHalk和N(alk)₂；Rz表示除氢之外的Ry的基团；在-NRxCORy、-CORy和NRxCO₂Rz中的Rx、Ry和Rz选自如上对Rx、Ry和Rz所述的含义；所有上述烷基(alk)、烷氧基和烷基硫基为直链或支链的且含有1至6个碳原子，所述式(I)的产物呈所有可能的外消旋、对映异构体和非对映异构体的形式，以及所述式(I)的产物的与无机酸和有机酸的加成盐或与无机碱和有机碱的加成盐。