头孢哌酮酸的合成方法

摘要

本发明涉及一种头孢哌酮酸的合成方法，属于医药技术领域。包括如下步骤：(1)在三氟化硼乙腈溶液催化下，以7-ACA和1-甲基-5-巯基-1，2，3，4-四氮唑为原料，反应制得7-TMCA盐酸盐；再用三甲基氯硅烷将7-TMCA盐酸盐进行羧基和氨基的基团保护；(2)在氮气保护条件下，在DMAC和CH2Cl2溶液中HO-EPCP与三氯氧磷反应制得HO-EPCP氯化物；(3)以聚乙二醇-800为相转移催化剂，在CH2Cl2-H2O混合溶液中，将步骤(1)制得的进行了基团保护的7-TMCA盐酸盐和步骤(2)制得的HO-EPCP氯化物进行N-酰化反应，用盐酸溶液调节pH值，析晶后得到头孢哌酮酸。本发明在三氟化硼乙腈催化下，7-TMCA盐酸盐的收率提高了3％。加入相转移催化剂减少了副反应的发生，使反应收率提高5％，最终产品收率达到69.0％以上，纯度提高至99％以上。

主权项

一种头孢哌酮酸的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)亲电取代反应：在三氟化硼乙腈溶液催化下，以7‑ACA和1‑甲基‑5‑巯基‑1，2，3，4‑四氮唑为原料，反应制得7‑TMCA盐酸盐；再用三甲基氯硅烷将7‑TMCA盐酸盐进行羧基和氨基的基团保护；(2)氯化：在氮气保护条件下，在DMAC和CH2Cl2溶液中HO‑EPCP与三氯氧磷反应制得HO‑EPCP氯化物；(3)N‑酰化反应：以聚乙二醇‑800为相转移催化剂，在CH2Cl2‑H2O混合溶液中，将步骤(1)制得的进行了基团保护的7‑TMCA盐酸盐和步骤(2)制得的HO‑EPCP氯化物进行N‑酰化反应，用盐酸溶液调节pH值，析晶后得到头孢哌酮酸。