三(三联吡啶钌)β-环糊精化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种三(三联吡啶钌)β-环糊精化合物(3Ru-CD)。以β-CD为起始原料，经多步合成反应得到带有三个苯胺的β-CD衍生物，然后再经酸胺缩合反应制备得到环糊精超分子配合物的配体(A)，最后经配位反应制得目标化合物三个联吡啶钌取代环糊精衍生物(3Ru-CD)。本发明工艺简单，收率高，得到的3Ru-CD可以用于有机小分子的检测，也可用于对生物大分子例如蛋白和DNA的间接标记的定量检测，实现了对DNA生物分子的灵敏快捷检测。

主权项

一种三(三联吡啶钌)β‑环糊精化合物(3Ru‑CD)，其特征是：一，化合物A的制备第一步，硅烷化制得化合物1将4份重量的β‑CD溶于60份无水DMF中，加入3.5份重量的咪唑搅拌30分钟，然后加入7.5份重量的TBDMSCl，搅拌过夜，加入100份重量的水搅拌并过滤得到粗品，纯化后得到5.6份重量的化合物1；第二步：乙酰化制得化合物2将5份重量的化合物1溶解于20份重量的干燥的吡啶中，加入12份重量的醋酸酐和0.09份重量的DMAP，搅拌过夜，然后反应液减压除去溶剂后加入50份重量的乙酸乙酯溶解，然后分别加入50份重量的稀盐酸洗三次，再加入50份重量的NaHCO3洗三次，最后用50份重量的饱和食盐水洗三次，合并有机相后干燥浓缩得到5.8份重量的化合物2；第三步：脱TBS制得化合物3将2份重量的化合物2溶解于20份重量的干燥的二氯甲烷中，然后加入2.9份重量的三氟化硼乙醚溶液，搅拌6小时后加入20份重量的水，分离所得有机相用20份重量的饱和NaHCO3洗，再用20份重量的饱和食盐水洗，最后合并有机相减压浓缩得到产品，纯化得到1.2份重量的化合物3；第四步：Mitsunobu反应制得化合物4将0.5份重量的化合物3溶解于20份重量的干燥的THF中，加入0.4份重量的4‑羟基苯氨基甲酸酯‑苯酚和0.7份重量的PPh3，然后加入5.1份重量的DIAD，搅拌8小时后加入10份重量的水，搅拌10分钟，再加入10份重量的乙酸乙酯，萃取分离得有机相，经干燥浓缩得到粗品，纯化得到0.2份重量的化合物4；第五步：加氢还原脱保护制得化合物A将0.2份重量的化合物4溶解于5份重量的甲醇中，加入0.02份重量的氢氧化钯，在氢气饱和状态下反应2小时后，过滤除去氢氧化钯，减压浓缩得到粗品化合物A0.18份；二，3Ru‑CD的制备第一步，酸胺缩合制得化合物B将0.5份重量的化合物A、0.16份重量的4‑甲基‑4’‑羧基‑2，2’联吡啶、0.29份重量的EDCI、0.20份重量的HOBt、0.38份重量的DIPEA溶解于5份重量的无水DMF中，室温搅拌过夜。反应结束后，加入10份重量的水，用乙酸乙酯萃取三次，合并所得有机相干燥后减压浓缩得粗品，经纯化后得到0.30份重量的化合物B；第二步，配位反应制得3Ru‑CD将0.2份重量的化合物B和0.13份重量的Ru(bpy)2Cl2溶解于5份重量的混合溶剂中，混合溶剂由乙醇∶水＝4∶1体积比混匀组成，氮气保护下回流12小时后，减压除去溶剂得到粗品，纯化后得到0.29份重量的3Ru‑CD。