一种化学拆分法制备(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸甲酯的方法

摘要

本发明公开了一种化学拆分法制备(R)-3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯的方法。本发明以外消旋3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸甲酯为原料，以甲醇、乙醇、异丙醇、水及其混合物等为溶剂，以L-酒石酸为拆分剂对原料进行拆分。原料和拆分剂的物质的量比为1∶1～1.1，反应2-3小时，调节温度，使盐在-5～40℃结晶析出，过滤，把结晶盐进行二次结晶析出，过滤，用碱性物质解析，即得到产物。本发明所用拆分剂价格低廉，操作简单，拆分剂可回收再利用，适合工业化生产。

主权项

一种化学拆分法制备(R)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：(1)以(±)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯外消旋体为原料，加入拆分剂，溶于溶剂A中，在10‑70℃搅拌反应2‑3小时，加入(R)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯晶种，降温至‑5～40℃，保温静置2～3小时，有大量固体析出，过滤，滤饼A干燥得到粗产品结晶盐；所述(±)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯外消旋体和拆分剂的物质的量之比为1∶1～1.1；(2)将步骤(1)所得粗产品结晶盐溶于溶剂B中，加热回流使之完全溶解，然后加入(R)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯晶种，冷却至0～35℃，保温静置2～3小时，过滤，滤饼B干燥得到(R)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯酒石酸盐；(3)将步骤(2)所得(R)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯酒石酸盐溶于水中，加入碱性物质调pH值为10～11，加入萃取剂萃取，取有机相干燥后浓缩，制得所述(R)‑3‑氨基‑4‑(2，4，5‑三氟苯基)丁酸甲酯；所述碱性物质为浓氨水、氢氧化钾或氢氧化钠；所述溶剂A或溶剂B各自独立为甲醇、乙醇、异丙醇或水中的一种或两种以上的混合，所述拆分剂为L‑酒石酸，所述萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。