注射用美洛西林钠舒巴坦钠4：1组合物的制备方法

摘要

本发明提供了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠4：1组合物的制备方法。本发明通过对美洛西林钠与舒巴坦钠的混合条件和工艺进行详细的研究，确定了混合的最佳时间、温湿度条件以及流动性控制指标，还对无菌混合与分装的工艺流程进行了优化，并研究了包装材料的相容性以及长期稳定性，从而能够确保获得混合均匀、质量稳定可靠、可长期稳定保存的注射用美洛西林钠舒巴坦钠组合物。

主权项

一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠4：1组合物的制备方法，包括以下步骤：（1）在洁净度级别至少百级的区域中，采用三维运动混合机将无菌美洛西林钠和无菌舒巴坦钠以质量比4：1的比例混合，混合时间为至少60min，混合时环境温度控制在20℃~22℃，相对湿度控制在70%以下，得到无菌美洛西林钠舒巴坦钠复方（4：1）中间体；（2）对所述中间体进行Carr指数和休止角θ的检测，当Carr指数小于35%或休止角θ≤40°时，进行下一步的操作，优选的，Carr指数小于21%或休止角θ≤30°，最优选的，Carr指数小于16%或休止角θ≤30°；（3）对西林瓶、丁基胶塞和铝塑盖进行清洗和灭菌，然后进行干燥；（4）将所述中间体在洁净度至少百级的区域中分装到上述无菌西林瓶中，装量误差控制在±3%之内，环境温度控制在20‑22%，相对湿度控制在45‑60%，使用轧盖机轧上无菌铝塑盖。