舒巴坦酸的合成方法

摘要

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种舒巴坦酸的合成方法，以6-APA为原料，以溴素为溴化剂进行重氮化-溴化反应，再经高锰酸钾氧化成砜，最后在催化剂存在的条件下加氢还原制得舒巴坦酸，所得产品的总收率达75％。本发明的主要特点是，步骤(1)中使用氢溴酸做介质，提高了反应转化率；步骤(2)中引入了相转移催化剂，采用溴代季铵盐催化两相反应，具有收率高，催化剂可回收等特点；步骤(3)中采用兰尼镍做催化剂催化加氢还原反应，提高了产品的纯度和总收率。与传统工艺相比，本方法工艺条件合理，操作更为安全可靠，生产成本较低，具有较大的实施价值和经济效益。

主权项

一种舒巴坦酸的合成方法，其特征在于包括以下合成步骤：(1)采用6‑APA为原料，在氢溴酸存在的酸性条件下，与亚硝酸钠发生重氮化反应，然后与溴素进行双溴化反应生成6，6‑二溴青霉烷酸，其中，各物料之间的摩尔比为6‑APA∶氢溴酸∶溴素∶亚硝酸钠＝1∶10∶4∶1，反应温度为‑5～5℃，反应时间为3～5h；(2)以高锰酸钾和浓磷酸为混合氧化剂，在溴代季铵盐类相转移催化剂存在的条件下将6，6‑二溴青霉烷酸氧化成6，6‑二溴青霉烷砜酸，反应液的pH值控制在5～7，反应温度为‑5～10℃，反应时间为4～8h，其中，各物料之间的摩尔比为6，6‑二溴青霉烷酸∶高锰酸钾＝1∶1.2～2，混合氧化剂中浓磷酸与高锰酸钾的摩尔比为1∶1，溴代季铵盐类相转移催化剂的用量为6，6‑二溴青霉烷酸质量的1％～5％；(3)6，6‑二溴青霉烷砜酸与氢气在催化剂兰尼镍存在的条件下发生还原反应得到舒巴坦酸粗品，再精制得到舒巴坦酸，氢气压力为0.1～0.5Mpa，反应温度为30～50℃，反应时间为2～5h，其中，催化剂兰尼镍的用量为6，6‑二溴青霉烷砜酸质量的0.5％～5％。