一种筛选治疗脑损伤药物的方法

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及一种筛选治疗脑损伤药物的方法，本发明通过对PSD-95 PDZ2结构域的1H，15N HSQC核磁共振指纹谱图的研究，提供一种可与PSD-95 PDZ2结构域相结合的小分子化合物的筛选方法，该方法筛选出的小分子化合物因与PSD-95的PDZ2结构域结合，从而可以破坏PSD-95与NMDAR或nNOS的相互结合；本发明还提供一种治疗缺血性中风潜力的小分子化合物筛选方法，筛选得到的有效剂量的黄芩苷，可用于治疗人类脑缺血缺氧导致的脑损伤。本发明筛选出的化合物还可治疗由PSD-95PDZ结构域介导的信号传导通路相关疾病，还可作为降低NMDA受体相关神经毒性损害的替代疗法。

主权项

一种筛选治疗脑损伤药物的方法，其特征在于，其包括步骤：(1)获得自由态的PSD‑95 PDZ2结构域蛋白样品；(2)采取上述自由态PSD‑95 PDZ2结构域的第一次核磁共振谱图；(3)在该PDZ2样品中加入一种待测化合物，制得一个测试样本；(4)培育混合后的PDZ2样品，使待测化合物与PDZ2结构域完全、充分反应；(5)采取培育后PDZ2结构域的第二次核磁共振谱图；(6)比较第一和第二次核磁共振谱图以确定反应情况；(7)确认上述待测化合物的结合使PSD‑95 PDZ2的βB折叠和αB螺旋上的氨基酸发生化学位移变化。