一种辛伐他汀中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种制备如式IX所示的双羟基保护的辛伐他汀中间体，或如式X所示的单羟基保护的辛伐他汀中间体的合成方法，其包括如下步骤：惰性气体保护下，在惰性有机溶剂中，在水难溶性金属氰化物的催化作用下，将如式VII或VIII所示的化合物，与如式III所示的2，2-二甲基丁酰氯反应，即可分别制得如式IX所示的双羟基保护的辛伐他汀中间体，或如式X所示的单羟基保护的辛伐他汀中间体；其中R₁为双羟基保护基，R₂为C₁-C₈的烷基，R₃为单羟基保护基。本发明的方法极大的减少了原料化合物2，2-二甲基丁酰氯(III)的用量，减少了反应副产物的生成，不需使用缚酸剂，且操作简单，条件温和，产率较高，纯度高，具有较高的工业应用价值。式VII，式III，式IX；式VIII，式III，式X。

主权项

1.一种制备如式IX所示的双羟基保护的辛伐他汀中间体或如式X所示的单羟基保护的辛伐他汀中间体的合成方法，其特征在于包括如下步骤：惰性气体保护下，在惰性有机溶剂中，在水难溶性金属氰化物的催化作用下，将如式VII或VIII所示的化合物，与如式III所示的2，2-二甲基丁酰氯反应，即可分别制得如式IX所示的双羟基保护的辛伐他汀中间体，或如式X所示的单羟基保护的辛伐他汀中间体；其中，R₁为双羟基保护基；R₂为C₁-C₈的烷基；R₃为单羟基保护基；所述的R₁为1，1-二甲基亚甲基；R₂为甲基；R₃为乙酰基或叔丁基二甲基硅基；所述的水难溶性金属氰化物为AgCN和/或CuCN。