一种氨曲南化合物的合成方法

摘要

本发明涉及一种氨曲南化合物的合成方法，包括：(1)于乙腈中加入氨曲南中间体，加入三乙胺，室温搅拌溶解，再加入二氯甲烷和头孢他啶活性酯，0-5℃反应1-1.5小时；对产物进行后处理得叔丁基氨曲南；(2)于纯化水中加入上述叔丁基氨曲南，加浓盐酸，于62-65℃反应1～3小时；反应结束后处理得氨曲南粗品；(3)将无水乙醇降温至5～10℃，加入上述氨曲南粗品，搅拌溶解；加入活性炭，碳脱过滤；升温至50-55℃后降至室温养晶，过滤，用无水甲醇洗涤，干燥，得氨曲南。本发明使用二氯甲烷代替四氢呋喃，生产中更易回收，并且比使用四氢呋喃更安全，前两步产品收率均高于80％，具有良好的应用前景。

主权项

一种氨曲南化合物的合成方法，包括：(1)于乙腈中加入氨曲南中间体，加入三乙胺，室温搅拌溶解，再加入二氯甲烷，冰盐浴冷至0℃，分次加入头孢他啶活性酯，0‑5℃反应1‑1.5小时，所述氨曲南中间体、乙腈、三乙胺、二氯甲烷和头孢他啶活性酯的重量比为1∶1.46～1.75∶0.65～0.72∶22～26∶3～3.3；用三氟乙酸的二氯甲烷溶液调节反应液pH＝4～5，减压浓缩除去二氯甲烷，剩余物用乙酸乙酯稀释，用纯化水分次提取，合并水层用乙酸乙酯洗涤，盐酸酸化至pH＝2，析出固体，冰水浴养晶；过滤，干燥得叔丁基氨曲南；(2)于纯化水中加入上述叔丁基氨曲南，加浓盐酸，搅拌加热至60℃补加浓盐酸，于62‑65℃反应1～3小时，所述叔丁基氨曲南、纯化水和浓盐酸的重量比为1∶5.26～6.31∶1.39～1.53；反应结束加入纯化水，室温搅拌，再用冰水浴冷却搅拌；过滤，洗涤，干燥，得氨曲南粗品；(3)将无水乙醇降温至5～10℃，加入上述氨曲南粗品，搅拌溶解；加入活性炭，碳脱15～20分钟过滤，其中，氨曲南、无水乙醇和活性炭的重量比为1∶63.2～75.9∶0.01～0.02；升温至50‑55℃后降至室温养晶，过滤，用无水甲醇洗涤，干燥，得氨曲南。