双羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用

摘要

双羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用，涉及一种含有双羟基-2-酰基苯乙酸酯结构的化合物。提供一类结构新颖的双羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用。以二羟基苯甲酸1为原料，经酯化，保护羟基，还原酯基成醇4，再依次用甲磺酰氯及氰化钾处理，得到腈化物6，6水解为羧酸后与醇作用得到相应的苯乙酸酯8；在三氟乙酸酐或多聚磷酸作用下，8与羧酸R2CO2H反应得到酰基化产物(9)，最后，脱保护基得到双羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsA。此外，采用酸催化下酯交换方法也可制备双羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsA。所涉及的制备方法具有试剂易得、操作简单、产率较高等特点。

主权项

1.双羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于所述双羟基-2-酰基苯乙酸酯的结构式为：所述的双羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法其路线为：其中，R¹＝C₁～C₁₀烷基或烯基，R²＝C₁～C₂₀烷基或烯基，Y＝OH，位于苯环C3，C4或C6位；所述的双羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法的具体步骤为：1)制备二羟基苯甲酸甲酯2将二羟基苯甲酸1溶于甲醇中，制成0.3～0.6mol/L的溶液，加入氯化亚砜，搅拌至反应完成，减压下浓缩，加入水，用乙醚提取，合并有机提取液，洗涤，干燥，减压浓缩，柱层析纯化，得到产物二羟基苯甲酸甲酯2；2)制备二烷氧基苯甲酸甲酯3将二羟基苯甲酸甲酯2溶于丙酮中，制成0.5～0.8mol/L的溶液，分别加入卤代烃RX和粉末状的无水碳酸钾，加热，搅拌下回流至反应完成，过滤，滤液减压下浓缩，柱层析纯化，得到产物二烷氧基苯甲酸甲酯3，其中R＝CH₃、CH₂C₆H₅、X＝Cl、Br、I；3)制备芳基甲醇4将LiAlH₄悬浮于无水四氢呋喃中，加入二烷氧基苯甲酸甲酯溶于无水THF的溶液，搅拌至反应完成，加入盐酸溶液，用乙酸乙酯提取，合并有机提取液，洗涤，干燥，减压下浓缩，柱层析分离，得到芳基甲醇4；4)制备甲磺酸酯5芳基甲醇4溶于二氯甲烷中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，加入甲磺酰氯和三乙胺，搅拌直至反应完成，加入水，分出有机层，水层用二氯甲烷提取，合并有机提取液，洗涤，干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到产物甲磺酸酯5；5)制备芳基乙腈6将甲磺酸酯5溶于甲氧基乙二醇，制成0.2～0.5mol/L的溶液，加入KCN，搅拌直至反应完成，加入乙醚，过滤，减压浓缩，柱层析纯化，得到产物芳基乙腈6，KCN的用量相当于甲磺酸酯5的1.2～2.0倍摩尔；6)制备芳基乙酸7将芳基乙腈6溶于乙醇中，制成0.2～0.4mol/L的溶液，加入氢氧化钾，搅拌下回流，直至反应完全，减压下浓缩，加入水，用盐酸酸化，所得水溶液用乙酸乙酯提取，合并有机提取液，洗涤，干燥，减压下浓缩，柱层析分离，得到产物芳基乙酸7；7)制备芳基乙酸酯8将芳基乙酸7溶于醇R¹OH中，制成0.2～0.4mol/L的溶液，加入硫酸，将反应混合物加热，回流直至反应完全，加入碳酸氢钠中和，减压下浓缩，柱层析分离，得到产物芳基乙酸酯8，其中，R¹＝C₁-C₁₀烷基或烯基；8)制备2-酰基芳基乙酸酯9将芳基乙酸酯8溶于三氟乙酸酐，制成0.2～0.4mol/L的溶液，加入羧酸R²CO₂H，其用量为化合物8的1.0～1.2倍摩尔，搅拌直至反应完全，加入碳酸氢钠溶液，用乙醚提取，有机提取液用氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到2-酰基芳基乙酸酯9，其中，R²＝C₁-C₂₀的烷基或烯基；或混合芳基乙酸酯8和羧酸R²CO₂H，加入相当于芳基乙酸酯8的6～10倍摩尔数的多聚磷酸，将反应混合物在70～90℃下搅拌，直至反应完全，加入冰水，用二氯甲烷提取，用饱和碳酸氢钠溶液及氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓缩，柱层析分离，得到2-酰基芳基乙酸酯9，其中，R²＝C₁-C₂₀的烷基或烯基；9)制备化合物CsA对于R＝CH₂C₆H₅的化合物9：将相应的2-酰基芳基乙酸酯9溶于乙醇中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，加入10％Pd/C，其用量为化合物9质量的5％～20％，反应体系用氢气洗涤后，在室温、常压下与氢气作用，直至反应完全，过滤，将滤液减压浓缩，柱层析纯化，得到化合物CsA；对于R＝CH₃的化合物9：将相应的2-酰基芳基乙酸酯溶于二氯甲烷中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，加入无水AlCl₃，其用量为化合物9的5～10倍摩尔数，搅拌直至反应完成，加入盐酸，用乙酸乙酯提取，合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，减压下浓缩，柱层析分离，得到化合物CsA。