| 发明名称 | 具有抗肿瘤作用的二元羧酸双(异羟肟酸)酯及制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及具有抗肿瘤作用的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂的二元羧酸双酯衍生物——二元羧双(异羟肟酸)酯(式I所示化合物)及制备方法。由2摩尔异羟肟酸类RCONHOH(II)与1摩尔二元羧酸HOCOYCOOH(III)于有机溶剂或离子液体中在羰基二咪唑(CDI)作用下反应，制得目标物二元羧双(异羟肟酸)酯(式I所示化合物)。与游离异羟肟酸II相比，所述前药I，细胞渗透性更高，对肿瘤细胞的抑制作用强于II。本发明的前药可用于治疗肿瘤细胞增殖的肿瘤患者。 | ||
| 申请公布号 | CN102516124A | 申请公布日期 | 2012.06.27 |
| 申请号 | CN201110357871.5 | 申请日期 | 2011.11.11 |
| 申请人 | 华东理工大学 | 发明人 | 虞心红;殷昕;刘建文;刘连军;翟民;马红梅;王卫;李义全 |
| 分类号 | C07C259/06(2006.01)I;A61K31/21(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P35/02(2006.01)I | 主分类号 | C07C259/06(2006.01)I |
| 代理机构 | 代理人 | ||
| 主权项 | 1.一类如式I的结构所代表的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的前药--二元羧双(异羟肟酸)酯衍生物，其由异羟肟酸类RCONHOH(其结构如式II所示)与二元羧酸HOCOYCOOH(其结构如式III所示)于有机溶剂或离子液体中在羰基二咪唑(CDI)作用下，于0-200℃反应制得目标物(式I所示化合物)，其特征在于I对肿瘤的抑制活性优于异羟肟酸(II)：<img file="FSA00000611413200011.GIF" wi="553" he="269" />RCONHOH HOCOYCOOHII III其中，Y代表以下结构：(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>，其中，n等于2，3，4，5，6；R为：异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂：伏立诺他(Vorinostat，SAHA，1)、Panobinostat(2，LBH589)、Belinostat(3，PXD101，)、ITF-2357(4)、SB-939(5)、PCI-24781(6)、JNJ-16241199(7)、CUDC-101(8，)和CHR-3996(9)的烃基； | ||
| 地址 | 200237 上海市徐汇区梅陇路130号 | ||