一种高效溶解初生血栓的聚氨酯材料及其制备

摘要

本发明涉及生物医用功能高分子材料领域，具体涉及一种具有高效溶解初生血栓功能的聚氨酯材料的制备方法。首先，以聚氨酯材料为基层，在聚氨酯基层表面修饰亲水性高分子作为惰性间隔臂；然后，活化惰性间隔臂的侧链末端，然后结合生物活性分子ε-赖氨酸，得到所述具有溶解初生血栓功能的聚氨酯材料；其中，所述亲水性高分子为聚甲基丙烯酸羟乙酯。通过利用PHEMA的生物惰性和梳状结构，一方面可以在排斥非特异性蛋白质吸附的同时提高对纤溶酶原的特异性结合，另一方面可以高密度接枝赖氨酸分子进而提高结合纤溶酶原的效率，最终达到高效溶解初生血栓的目的。

主权项

一种具有溶解初生血栓功能的聚氨酯材料的制备方法，首先，以聚氨酯材料为基层，在聚氨酯基层表面修饰亲水性高分子作为惰性间隔臂；然后，活化惰性间隔臂的侧链末端，然后结合生物活性分子ε‑赖氨酸，得到所述具有溶解初生血栓功能的聚氨酯材料；其特征在于，所述亲水性高分子为聚甲基丙烯酸羟乙酯并且，在聚氨酯基层表面修饰亲水性高分子的方法为：(1)丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液和甲基丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液的制备：将甲基丙烯酰氯或丙烯酰氯缓慢滴入硫氰酸钾溶液中，搅拌反应，反应温度为0～35℃，反应时间为1～24小时，得到甲基丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液或丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液；(2)聚氨酯材料表面接碳碳双键：将聚氨酯材料置于甲基丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液或丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液中，在三乙胺存在下进行反应，反应温度为45～80℃，反应时间为2～12小时，得到表面接有碳碳双键的聚氨酯材料；(3)聚氨酯材料表面共聚合接枝聚甲基丙烯酸羟乙酯：将表面接有碳碳双键的聚氨酯材料置于含有引发剂和甲基丙烯酸‑2‑羟基乙酯的甲醇溶液中进行表面自由基聚合反应，反应温度为60～80℃，反应时间为2～12小时，得到聚甲基丙烯酸羟乙酯修饰的聚氨酯；其中，所述引发剂为偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、过氧化二苯甲酰、过氧化二碳酸二乙基己酯、异丙苯过氧化氢、过硫酸钾‑亚硫酸盐体系或过氧化氢‑亚铁酸盐体系；所述活化惰性间隔臂的侧链末端，然后结合生物活性分子ε‑赖氨酸的方法具体包括以下步骤：将聚甲基丙烯酸羟乙酯修饰的聚氨酯置于N，N′‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯溶液中，在三乙胺存在下进行室温反应，反应时间为4～12小时；将反应后的聚氨酯清洗后置于ε‑氨基被叔丁氧羰基保护的赖氨酸溶液中，室温反应12～24小时；反应结束后用水清洗改性的聚氨酯，再置于三氟乙酸溶液中进行保护基团的脱除，最后用水充分清洗，得到ε‑赖氨酸修饰的聚氨酯材料；所述的三氟乙酸溶液为25～30％的三氟乙酸水溶液，脱保护温度为15～25℃，脱保护时间为1～2小时。