制备喹唑啉衍生物的化学方法

摘要

本发明涉及制备某些喹唑啉衍生物或其药学可接受的盐的化学方法。本发明也涉及制备某些用于制备喹唑啉衍生物的中间体的方法，和涉及使用所述中间体来制备喹唑啉衍生物的方法。特别是，本发明涉及用于制备化合物4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)喹唑啉的化学方法和中间体。

主权项

1.由式VII的化合物制备式VI化合物的方法：其中R¹是对酸敏感保护基；该方法包括下列步骤：(g)在合适碱和合适溶剂的存在下，式VII的化合物与合适的氯化剂反应，其中反应通过下列进行：(g-1)将式VII化合物和碱在溶剂中的混合物加入到氯化剂在溶剂中的混合物中，温度在60至90℃范围内，在大约60分钟内加入；或(g-2)在环境温度，在大约15分钟内，将氯化剂加入到式VII化合物和碱在溶剂中的混合物中，然后在大约90分钟内将反应混合物加热到70到90℃的温度范围内，并在此温度下搅拌反应混合物大约1小时；或(g-3)将氯化剂加入到式VII化合物和碱在溶剂中的混合物中，温度在从60到110℃范围内，在大约15分钟内加入，形成式VIII的化合物：VIII；和(h)在步骤(g)所使用的溶剂的存在下，式VIII化合物与4-溴-2-氟苯胺进行原位反应，形成式VI化合物的盐酸盐；随后可以将所获得的盐酸盐形式的式VI化合物转变为游离碱，或转变为另一种盐形式，如果需要的话。