硼替佐米的制备工艺

摘要

本发明涉及化学合成领域，特别涉及硼替佐米的制备工艺。该制备工艺以1，2，3-苯并三氮唑和吡嗪-2-羧酸为原料，通过缩合、水解合成硼替佐米。本发明提供的制备工艺所用试剂价格低廉、反应步骤少、反应条件温和、产品纯度高，适于工业化生产。

主权项

1.硼替佐米的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：在隔绝空气和水的条件下，以卤代烷烃或醚为溶剂，在氯化剂存在的条件下，1，2，3-苯并三氮唑与吡嗪-2-羧酸发生缩合反应，获得式I所示的化合物；所述卤代烷烃包括二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的一种或两者以上的混合物；所述醚包括乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚或四氢呋喃中的一种或两者以上的混合物；所述氯化剂包括草酰氯或/和氯化亚砜；步骤2：在隔绝空气的条件下，以乙腈和水的混合溶液为溶剂，2(s)氨基-3-苯基丙酸、式I所示化合物与碱发生缩合反应，获得式II所示化合物；所述碱包括三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶中的一种或两种以上的混合物；步骤3：在隔绝空气和水的条件下，以卤代烷烃或醚为溶剂，在氯化剂存在的条件下，1，2，3-苯并三氮唑与式II所示化合物发生缩合反应，获得式III所示化合物；所述卤代烷烃包括二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的一种或两者以上的混合物；所述醚包括乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚或四氢呋喃中的一种或两者以上的混合物；所述氯化剂包括草酰氯或/和氯化亚砜；步骤4：在隔绝空气的条件下，以乙腈和水的混合溶液为溶剂，式III所示化合物、双(R)-1-氨基-3-甲基丁基硼酸蒎烷二醇酯盐酸盐与碱发生缩合反应，获得式IV所示化合物；所述碱包括三乙胺、N，N-二异丙基乙胺或吡啶中的一种或两种以上的混合物；步骤5：在隔绝空气的条件下，以卤代烷烃和水的混合溶液为溶剂，式IV所示化合物与高碘酸盐发生水解反应，获得式V所示化合物，即硼替佐米；所述卤代烷烃包括二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的一种或两者以上的混合物。         式I                  式II                      式III                式IV                                     式V