新的2-杂芳基取代的苯并噻吩和苯并呋喃709

摘要

本发明涉及新的2-杂芳基取代的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物，其前体和这类化合物的治疗用途，还涉及它们的可药用盐、组合物和使用方法。此外，本发明涉及适合于对有生命的患者中的淀粉样沉积物造影的新的2-杂芳基取代的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物，它们的组合物、使用方法和制备这类化合物的过程。更具体而言，本发明涉及体内对脑中淀粉样沉积物造影的方法，以便阿尔茨海默氏病的死前诊断以及检测阿尔茨海默氏病治疗剂的临床功效。所述2-杂芳基取代的苯并噻吩和苯并呋喃衍生物具有如下结构式(Ia)：

主权项

1.游离碱形式的式Ia化合物或其可药用盐：其中，R1选自H、卤素、甲基、C_1-5氟代烷基、-C_1-3亚烷基OC_1-3烷基、-C_1-3亚烷基OC_1-3氟代烷基、-C_1-3亚烷基NH₂、-C_1-3亚烷基NHC_1-3烷基、-C_1-3亚烷基N(C_1-3烷基)₂、-C_1-3亚烷基NHC_1-3氟代烷基、-C_1-3亚烷基N(C_1-3氟代烷基)₂、-C_1-3亚烷基N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、羟基、甲氧基、C_1-5氟代烷氧基、C_1-5烷基硫基、C_1-5氟代烷基硫基、氨基、-NHC_1-3烷基、-NHC_1-3氟代烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、-NH(CO)C_1-3烷基、-NH(CO)C_1-3氟代烷基、-NH(CO)C_1-3烷氧基、-NH(CO)C_1-3氟代烷氧基、-NHSO₂C_1-3烷基、-NHSO₂C_1-3氟代烷基、-(CO)C_1-3烷基、-(CO)C_1-3氟代烷基、-(CO)C_1-3烷氧基、-(CO)C_1-3氟代烷氧基、-(CO)NH₂、-(CO)NHC_1-3烷基、-(CO)NHC_1-3氟代烷基、-(CO)N(C_1-3烷基)₂、-(CO)N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、-(CO)N(C_4-6亚烷基)、-(CO)N(C_4-6氟代亚烷基)、氰基、-SO₂NHC_1-3氟代烷基、硝基和-SO₂NH₂；R2选自H、卤素、甲基、C_1-5氟代烷基、-C_1-3亚烷基OC_1-3烷基、-C_1-3亚烷基OC_1-3氟代烷基、-C_1-3亚烷基NH₂、-C_1-3亚烷基NHC_1-3烷基、-C_1-3亚烷基N(C_1-3烷基)₂、-C_1-3亚烷基NHC_1-3氟代烷基、-C_1-3亚烷基N(C_1-3氟代烷基)₂、-C_1-3亚烷基N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、羟基、甲氧基、C_1-5氟代烷氧基、C_1-5烷基硫基、C_1-5氟代烷基硫基、氨基、-NHC_1-3烷基、-NHC_1-3氟代烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、-NH(CO)C_1-3烷基、-NH(CO)C_1-3氟代烷基、-NH(CO)C_1-3烷氧基、-NH(CO)C_1-3氟代烷氧基、-NHSO₂C_1-3烷基、-NHSO₂C_1-3氟代烷基、-(CO)C_1-3烷基、-(CO)C_1-3氟代烷基、-(CO)C_1-3烷氧基、-(CO)C_1-3氟代烷氧基、-(CO)NH₂、-(CO)NHC_1-3烷基、-(CO)NHC_1-3氟代烷基、-(CO)N(C_1-3烷基)₂、-(CO)N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、-(CO)N(C_4-6亚烷基)、-(CO)N(C_4-6氟代亚烷基)、氰基、-SO₂NHC_1-3氟代烷基、硝基和-SO₂NH₂；X₉选自O；Q为含氮芳族杂环基，其选自Q2；其中，Q2为含有一个或两个N原子的6-元芳族杂环基，其中X₁、X₂、X₃和X₄独立地选自N或C；以及当X₁、X₂、X₃和X₄中的一个或两个为N时，其余为C，并且当所述原子X₁为C原子时，所述C原子任选被R4取代；以及当所述原子X₂为C原子时，所述C原子任选被R5取代；R3选自甲氧基、C_1-4氟代烷氧基、氨基、-NHC_1-3烷基、-NHC_1-3氟代烷基、-N(C_1-3烷基)₂、-N(C_1-3烷基)C_1-3氟代烷基、-NH(CO)C_1-3烷基、-NH(CO)C_1-3氟代烷基、-(CO)NH₂、-(CO)C_1-3烷氧基、甲基硫基、C_1-6氟代烷基硫基、-SO₂NH₂和-N(C_4-6亚烷基)；X₅选自-O-、-NH-、-N(C_1-3烷基)-和-N(-C(O)O叔丁基)-；R4选自H、氟、溴和碘；R5选自H、氟、溴和碘；组成原子中的一个或多个任选为可检测同位素；条件是，所述化合物不是如下的化合物：