| 发明名称 | 杂芳族喹啉化合物及其作为PDE10抑制剂的用途 | ||
| 摘要 | 本发明涉及用作有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制剂的杂芳族化合物。更具体地，本发明涉及作为PDE10的选择性抑制剂的所述化合物。本发明还涉及用于制备所述化合物的中间体；包含所述化合物的药物组合物；和所述化合物在治疗某些中枢神经系统(CNS)或其它病症的方法中的应用。 | ||
| 申请公布号 | CN102491969A | 申请公布日期 | 2012.06.13 |
| 申请号 | CN201110287537.7 | 申请日期 | 2005.12.22 |
| 申请人 | 辉瑞产品公司 | 发明人 | P.R.韦尔豪斯特;C.J.赫拉尔;D.J.胡弗;J.M.汉姆弗利 |
| 分类号 | C07D401/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/4709(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I;A61K31/501(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P25/18(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/14(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/14(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 封新琴 |
| 主权项 | 1.式I化合物或其可药用盐，<img file="FDA0000094287010000011.GIF" wi="380" he="533" />其中Z是<img file="FDA0000094287010000012.GIF" wi="937" he="437" />R<sup>1</sup>各自独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，4-7元杂环烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷硫基，-NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>，-O-CF<sub>3</sub>，-S(O)<sub>n</sub>-R<sup>3</sup>，C(O)-NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>，和被杂原子取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，其中所述杂原子选自氮、氧和硫，且其中所述杂原子可以被选自下述的取代基进一步取代：氢，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，和C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基；每个R<sup>3</sup>独立地选自氢，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基；R<sup>2</sup>选自氢，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基和C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基；HET<sup>1</sup>选自单环杂芳基和双环杂芳基，其中所述单环和双环杂芳基可以任选地被至少一个R<sup>4</sup>取代；R<sup>4</sup>选自卤素，羟基，氰基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷硫基，和被选自-OR<sup>8</sup>，-NR<sup>8</sup>R<sup>8</sup>，和-SR<sup>8</sup>的取代基取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，其中R<sup>8</sup>独立地选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基；HET<sup>2</sup>是单环或双环杂芳基，其中所述单环和双环杂芳基可以被至少一个R<sup>5</sup>取代，条件是，HET<sup>2</sup>不是四唑；R<sup>5</sup>独立地选自卤素，羟基，氰基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷硫基，-NR<sup>7</sup>R<sup>7</sup>，和C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基；B<sup>1</sup>和B<sup>2</sup>是Het<sup>1</sup>中相邻的原子，它们独立地选自碳和氮；键j是Z和B<sup>2</sup>之间的共价键；键k是Het<sup>1</sup>中B<sup>1</sup>和B<sup>2</sup>之间的键；X和X<sup>1</sup>各自独立地选自氧，硫，C(R<sub>2</sub>)<sub>2</sub>和NR<sub>2</sub>；条件是，X和X<sup>1</sup>中至少一个是碳；Y选自碳和氮，条件是，当Y是碳时，它被R<sup>6</sup>取代；其中每个R<sup>6</sup>独立地选自氢，卤素，羟基，氰基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷硫基，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基，NR<sup>7</sup>R<sup>7</sup>，-O-CF<sub>3</sub>，-S(O)m-R<sup>7</sup>，和C(O)-NR<sup>7</sup>R<sup>7</sup>，被杂原子取代的C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，其中所述杂原子选自氮、氧和硫，且其中所述杂原子可以被选自下述的取代基进一步取代：氢，C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>链烯基，C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基，和C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>卤代烷基；其中每个R<sup>7</sup>独立地选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基；p是1，2或3；n是0，1或2；且m是0，1或2。 | ||
| 地址 | 美国康涅狄格州 | ||