核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物纳米前药的制备方法和应用

摘要

本发明公开一种核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物纳米前药的制备方法和应用，该方法包括如下步骤：(1)将核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物溶解于稀酸中；(2)将聚阴离子物质溶解于去离子水中，配成聚阴离子溶液；(3)将步骤(1)制备所得溶液缓慢加入步骤(2)制备的溶液中，室温搅拌；(4)将步骤(3)得到的溶液经离心、洗涤、冷冻干燥后，得到核苷磷酰化偶联壳聚糖纳米前药粒子。本发明的制备方法，条件温和，工艺简单，绿色环保。采用本发明的制备方法可实现核苷磷酸酯靶向性及控制释放，避免核苷药物的爆释，改进核苷药物的生物利用度及药代动力学，降低毒副作用，提高抗病毒及抗肿瘤效果，可应用在抗艾滋病、抗肿瘤和抗病毒药物制剂中。

主权项

1.一种核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物纳米前药粒子的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤：(1)将核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物溶解于稀酸中；(2)将聚阴离子物质溶解于去离子水中，配成聚阴离子溶液；(3)将步骤(1)制备所得溶液缓慢加入步骤(2)制备的聚阴离子溶液中，室温搅拌；(4)将步骤(3)得到的溶液经离心、洗涤、冷冻干燥后，得到核苷磷酰化偶联壳聚糖纳米前药粒子；所述核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物的结构式如式(I)所示：其中，R₁为司他夫定、齐多夫定、拉米夫定；R₂为异丙基；式(I)中，5’-磷酸化核苷药物分子以磷酰键方式偶联在壳聚糖大分子上；步骤(1)中，将核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物溶解于稀酸中，制备所得溶液中核苷磷酰化偶联壳聚糖衍生物占溶液总质量的0.01％～1％；步骤(2)中，聚阴离子溶液中聚阴离子占溶液总质量的0.01％～1％；所述聚阴离子物质为三聚磷酸盐、海藻酸盐、透明质酸盐、羧甲基壳聚糖或壳聚糖硫酸酯；步骤(3)中，步骤(1)制备所得溶液与步骤(2)制备所得溶液的体积比为2∶1～3∶1。