一种1-R-1’-螺-(哌啶-4,4’-喹啉)-2’(3’-氢)酮的制备方法

摘要

本发明涉及一种1-R-1'-螺-(哌啶-4,4'-喹啉)-2'(3'-氢)酮新的制备方法。解决现有合成方法不够丰富的技术问题。制备包括以下步骤：以1-叔丁基氧羰基-4-哌啶酮为原料，在溶剂中，加入缩合催化剂与氰基乙酸乙酯回流反应，纯化后得到4-((乙氧羰基氰基)亚甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯1；化合物1在金属卤化物的催化下与异丙基格式试剂和邻氟溴苯反应得到4-((乙氧羰基氰基）甲基)-4'-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯2，化合物2在碱性试剂条件下水解得到4-((羧基氰基）甲基)-4'-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯3；化合物3在乙腈溶剂中与氧化亚铜或铜粉作用脱羧得到4-(乙氰基)-4'-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4；化合物4再经过双氧水/碱性试剂的水解得到4-(乙酰胺基)-4'-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯5；化合物5在溶剂中与碱性试剂/DMF体系环合得到目标产物。

主权项

一种1‑(叔丁基氧羰基)‑1'‑螺‑(哌啶‑4，4'‑喹啉)‑2' (3'‑氢)酮的制备方法，其特征是包括以下步骤：第一步反应，以1‑叔丁基氧羰基‑4‑哌啶酮为原料，在溶剂中，加入缩合催化剂与氰基乙酸乙酯回流反应，纯化后得到4‑((乙氧羰基氰基)亚甲基)哌啶‑ 1‑羧酸叔丁酯；第二步反应，4‑((乙氧羰基氰基)亚甲基)哌啶‑ 1‑羧酸叔丁酯在金属卤化物的催化下与异丙基格式试剂和邻氟溴苯反应得到4‑((乙氧羰基氰基）甲基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯，或直接使用邻氟苯基溴化镁、邻氟苯基氯化镁、邻氟苯基碘化镁、邻氟苯基锂；第三步反应，4‑((乙氧羰基氰基）甲基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯在碱性试剂条件下水解得到4‑((羧基氰基）甲基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯；第四步反应，4‑((羧基氰基）甲基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯在乙腈溶剂中与氧化亚铜或铜粉作用脱羧得到4‑(乙氰基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯；第五步反应，4‑(乙氰基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯再经过双氧水/碱性试剂的水解得到4‑(乙酰胺基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯；第六步反应，4‑(乙酰胺基)‑4'‑((2‑氟)苯基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯在溶剂中与碱性试剂/DMF体系环合得到目标产物1‑(叔丁基氧羰基)‑1'‑螺‑(哌啶‑4,4'‑喹啉)‑2' (3'‑氢)酮 。