可用作蛋白激酶抑制剂的二氨基三唑化合物

摘要

本发明涉及蛋白激酶抑制剂，特别是JAK2和JAK3抑制剂。本发明也提供包含本发明化合物的药物组合物、制备这些化合物的过程和使用这些组合物治疗各种疾患的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A是N或CR¹；R¹是H、卤素或C_1-6烷基；R^X选自R^Y选自每次出现的R独立地选自氢或者可选被J或J’取代的C_1-6脂族基团；而R’独立地选自氢或者选自如下的基团：可选被至多三次出现的J或J’取代的C_1-8脂族基、可选被至多三次出现的J取代的C_6-10芳基、可选被至多三次出现的J取代的具有5-10个环原子的杂芳基、或者可选被至多三次出现的J或J’取代的具有3-10个环原子的杂环基，或者其中R和R’一起构成5-8元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，每个环可选地和独立地被至多三次出现的J取代；每次出现的R”独立地选自氢或者选自如下的基团：可选被至多三次出现的J或J’取代的C_1-8脂族基、可选被至多三次出现的J取代的C_6-10芳基、可选被至多三次出现的J取代的具有5-10个环原子的杂芳基、或者可选被至多三次出现的J或J’取代的具有3-10个环原子的杂环基，或者其中R和R”一起构成5-8元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子，每个环可选地和独立地被至多三次出现的J取代；每次出现的J独立地选自卤素；-R^o；-OR^o；-SR^o；1，2-亚甲二氧基；1，2-亚乙二氧基；可选被R^o取代的苯基(Ph)；可选被R^o取代的-O(Ph)；可选被R^o取代的-(CH₂)_1-2(Ph)；可选被R^o取代的-CH＝CH(Ph)；-NO₂；-CN；-N(R^o)₂；-NR^oC(O)R^o；-NR^oC(S)R^o；-NR^oC(O)N(R^o)₂；-NR^oC(S)N(R^o)₂；-NR^oCO₂R^o；-NR^oNR^oC(O)R^o；-NR^oNR^oC(O)N(R^o)₂；-NR^oNR^oCO₂R^o；-C(O)C(O)R^o；-C(O)C(O)OR^o，-C(O)C(O)N(R^o)₂，-C(O)CH₂C(O)R^o；-CO₂R^o；-C(O)R^o；-C(S)R^o；-C(S)OR^o，-C(O)N(R^o)₂；-C(S)N(R^o)₂；-C(＝NH)-N(R^o)₂，-OC(O)N(R^o)₂；-OC(O)R^o；-C(O)N(OR^o)R^o；-C(NOR^o)R^o；-S(O)₂R^o；-S(O)₃R^o；-SO₂N(R^o)₂；-S(O)R^o；-NR^oSO₂N(R^o)₂；-NR^oSO₂R^o；-N(OR^o)R^o；-C(＝NH)-N(R^o)₂；C(＝NOR^o)R^o；(CH₂)_0-2NHC(O)R^o；-P(O)₂R^o；-PO(R^o)₂；-OPO(R^o)₂；或者-P(O)(H)(OR^o)；其中每次独立出现的R^o选自氢、可选被取代的C_1-6脂族基、可选被取代的5-6元杂芳基或杂环、可选被取代的苯基(Ph)、可选被取代的-O(Ph)、可选被取代的-(CH₂)_1-2(Ph)、可选被取代的-CH＝CH(Ph)，或者在相同或不同取代基上两次独立出现的R^o与每个R^o基团所键合的原子一起构成5-8元杂环基、芳基或杂芳基环或者3-8元环烷基环，所述环具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；其中R^o脂族基团的取代基是可选被取代的杂芳基、可选被取代的杂环基、NH₂、NH(C_1-6脂族基)、N(C_1-6脂族基)₂、卤素、C_1-6脂族基、OH、O(C_1-6脂族基)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-6脂族基)、O(卤代C_1-6脂族基)或卤代(C_1-6脂族基)，其中R^o的每个这些C_1-6脂族基团是未取代的；其中R^o的苯基、杂芳基或杂环基的取代基是C_1-6脂族基、NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-6脂族基)₂、卤素、C_1-6脂族基、OH、O(C_1-6脂族基)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-6脂族基)、O(卤代C_1-6脂族基)或卤代(C_1-6脂族基)，其中R^o的每个这些C_1-6脂族基团是未取代的；每次出现的J’独立地选自＝O、＝S、＝NNHR^*、＝NN(R^*)₂、＝NNHC(O)R^*、＝NNHCO₂(烷基)、＝NNHSO₂(烷基)或＝NR^*，其中每个R^*独立地选自氢或可选被取代的C_1-6脂族基团；其中R^*的脂族基团可选地被NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、卤素、C_1-4脂族基、OH、O(C_1-4脂族基)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、O(卤代C_1-4脂族基)或卤代(C_1-4脂族基)取代，其中R^*的每个C_1-4脂族基团是未取代的。