制备N-取代的2-氰基吡咯烷的方法,申请号CN200480010135.0-传众专利搜索

发明名称	制备N-取代的2-氰基吡咯烷的方法
摘要	本发明涉及一种制备N-(N’-取代甘氨酰基)-2-氰基吡咯烷的方法，该方法包含至少：(a)在二甲基甲酰胺存在下，使式(V)的化合物与L-脯氨酰胺反应，其中相互独立地，X<sub>1</sub>和X<sub>3</sub>为卤素；X<sub>2</sub>为卤素、OH、O-C(＝O)-CH<sub>2</sub>X<sub>3</sub>、-O-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基或-O-SO<sub>2</sub>-(芳基)，随后(b)使所得化合物不经分离与脱水剂反应，非必须地随后(c)在碱存在下，使所得化合物不经分离与适宜的胺反应，以及(d)以自由形式或酸加成盐的形式回收所得化合物。<img file="d04810135019950311a000011.GIF" wi="478" he="260" />
申请公布号	CN1774420B	申请公布日期	2012.05.30
申请号	CN200480010135.0	申请日期	2004.04.15
申请人	诺瓦提斯公司	发明人	F·舍费尔;G·塞德尔迈尔
分类号	C07D207/16(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I	主分类号	C07D207/16(2006.01)I
代理机构	北京市中咨律师事务所 11247	代理人	林柏楠;刘金辉
主权项	1.制备自由的形式或酸加成盐的形式的式(I)的N-(N’-取代甘氨酰基)-2-氰基吡咯烷的方法，<img file="FFW00000045985900011.GIF" wi="592" he="224" />其中R是：a)R<sub>1</sub>R<sub>1a</sub>N(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-，其中：R<sub>1</sub>是非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基、卤素、三氟甲基、氰基或硝基单取代或独立地双取代的吡啶基或嘧啶基片段；或是非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基或卤素单取代或独立地双取代的苯基；R<sub>1a</sub>是氢或(C<sub>1-8</sub>)烷基；并且m是2或3；b)非必须地在1-位被(C<sub>1-3</sub>)羟烷基单取代的(C<sub>3-12</sub>)环烷基；c)R<sub>2</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-，其中R<sub>2</sub>是非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基、卤素或苯基硫基单取代或独立地双取代或独立地三取代的苯基，其中苯基硫基非必须地在苯环被羟甲基单取代；或是(C<sub>1-8</sub>)烷基；非必须地被(C<sub>1-8</sub>)烷基单或多取代的[3.1.1]二环碳环片段；非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基或卤素单取代或独立地双取代的吡啶基或萘基片段；环己烯基；或非必须地取代的金刚烷基；并且n是1-3；或者R<sub>2</sub>是非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基或卤素单取代或独立地双取代的苯氧基；并且n是2或3；d)(R<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH(CH<sub>2</sub>)<sub>2</sub>-，其中每个R<sub>3</sub>独立地为非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基或卤素单取代或独立地双取代的苯基；e)R<sub>4</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-，其中R<sub>4</sub>是2-氧杂吡咯烷基或(C<sub>2-4</sub>)烷氧基，并且p为2-4；f)非必须地在1-位被(C<sub>1-3</sub>)羟烷基单取代的异丙基；或者g)R<sub>5</sub>，其中R<sub>5</sub>是2，3-二氢化茚基；非必须地被苯甲基取代的吡咯烷基或哌啶基片段；非必须地被(C<sub>1-8</sub>)烷基单或多取代的[2.2.1]-或[3.1.1]双环碳环片段；金刚烷基；取代的金刚烷基；或非必须地被羟基、羟甲基或苯基单取代或独立地多取代的(C<sub>1-8</sub>)烷基，上述苯基非必须地被(C<sub>1-4</sub>)烷基、(C<sub>1-4</sub>)烷氧基或卤素单取代或独立地双取代，该方法至少包括：(a)在二甲基甲酰胺存在下，使式(V)的化合物与L-脯氨酰胺反应：<img file="FFW00000045985900021.GIF" wi="419" he="224" />其中相互独立地，X<sub>1</sub>和X<sub>3</sub>为卤素；X<sub>2</sub>为卤素、OH、O-C(＝O)-CH<sub>2</sub>X<sub>3</sub>、-O-SO<sub>2</sub>-(C<sub>1-8</sub>)烷基或-O-SO<sub>2</sub>-(芳基)，随后(b)使所得化合物不经分离与选自(卤亚烷基)二烷基卤化铵的脱水剂反应，随后(c)在碱存在下，使所得化合物不经分离与适宜的胺反应，其中胺为式(VI)的化合物：H<sub>2</sub>NR (VI)其中R如同对式(I)的定义，以及非必须地(d)以自由的形式或酸加成盐的形式回收所得化合物，并且当X<sub>2</sub>为-O-SO<sub>2</sub>-(芳基)时，术语“芳基”是指环部分具有含有6-12个碳原子的单环或双环芳香烃基团每种可非必须地被1-4个取代基取代。
地址	瑞士巴塞尔