摘要 |
Раскрыты антительные гибридные белки с модифицированным сайтом связывания FcRn и нуклеиновокислотные молекулы, кодирующие их. Антительный гибридный белок включает две полипептидные цепи, где первая полипептидная цепь включает биологически, предпочтительно терапевтически, активную молекулу, связанную по меньшей мере с частью константной области иммуноглобулина. Вторая полипептидная цепь включает по меньшей мере часть константной области иммуноглобулина. Одна из полипептидных цепей содержит мутацию в константной области, которая приводит к снижению или потере связывания FcRn, но не вызывает существенного снижения времени полужизни указанного антительного гибридного белка в сыворотке. В предпочтительном воплощении изобретение относится к соответственно построенным молекулам Fc-IFNβ. Также раскрыты способы получения гибридных белков и способы применения гибридных белков для лечения заболеваний и облегчения состояний путем введения гибридных белков. |