鉴定用于治疗癌症的化合物的方法

摘要

用于鉴定治疗癌症的化合物的方法。本发明涉及用于在那些能够激活MDA-5蛋白或增加NOXA蛋白水平并触发自体吞噬的化合物中鉴定用作癌症治疗的治疗剂的候选化合物的方法。其是基于以下事实：dsRNA感应器MDA-5的激活能够通过自主地和选择性地激活肿瘤细胞的自体吞噬和凋亡两者而不引起天然拮抗剂NOXA、MCL-1的稳定来破坏癌症细胞。本发明还涉及与运载体诸如聚乙烯亚胺聚阳离子(PEI)复合的具有相同或相似性质的双链RNA诸如聚肌苷酸-聚胞苷酸(pIC)用于制备治疗癌症的药物的用途。

主权项

一种鉴定用作治疗癌症的治疗剂的化合物的方法，包含以下步骤：a)使候选化合物与癌症细胞培养物、或衍生自癌症细胞的癌症细胞系接触；b)测定以下参数中的至少一种：i.家族解旋酶MDA‑5的激活水平；ii.NOXA表达水平；iii.或其组合；c)将步骤b)中获得的数据与相似处理的相同细胞、但是不存在所述候选化合物的对照中观察到的数据进行比较；d)选择与所述对照相比产生步骤b)中测定的一个或多个参数的显著增加的化合物。